Studio su gemcitabina, cisplatino, AB680 e AB122 durante il trattamento di prima linea dei tumori avanzati delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con BTC confermato citologicamente o istologicamente mediante AJCC versione 8.
2. I pazienti devono avere un BTC in stadio avanzato (localmente avanzato, ricorrente o metastatico). I pazienti non devono aver ricevuto un trattamento sistemico per la malattia avanzata. Una precedente terapia adiuvante è consentita purché si siano verificate recidive 6 mesi o più tardi dal completamento del trattamento.
3. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
4. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
5. Performance Status ECOG pari a 0-2 entro 28 giorni prima della registrazione.
6. Presenza di malattia misurabile o valutabile, come definito da RECIST v1.1.
7. Funzione organica adeguata come dettagliato nel protocollo.
8. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un maschio in grado di generare un figlio devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima della registrazione.
9. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un maschio in grado di generare un bambino devono essere disposte ad astenersi da rapporti vaginali eterosessuali o utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento del consenso informato, durante lo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco(i) in studio. I maschi in grado di diventare padri devono essere disposti ad astenersi da rapporti vaginali eterosessuali o a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio del trattamento, durante lo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco(i) in studio . Consultare il protocollo per i tempi specifici per ciascun farmaco.
10. Capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio, come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con gemcitabina, cisplatino o qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario per il trattamento del BTC.
2. Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti o a qualsiasi eccipiente contenuto nelle formulazioni di farmaci per il trattamento.

3. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

   NOTA: i partecipanti con asma che richiedono un uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi per via inalatoria o iniezioni locali di corticosteroidi non saranno esclusi da questo studio.

4. Storia di trapianto di organo solido o midollo osseo allogenico.
5. Incinta o allattamento. NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio.
6. I pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento potrebbero potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale non sono eleggibili per questo studio.
7. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate. Per l'arruolamento non è richiesto lo screening di pazienti asintomatici per metastasi al sistema nervoso centrale.

8. Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, renderanno pericolosa la somministrazione degli IP, inclusi ma non limitati a

   • Malattia polmonare interstiziale, inclusa storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
   • Infezioni virali, batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento parenterale entro 14 giorni dall'inizio dei trattamenti in studio.
9. Storia di traumi o interventi chirurgici importanti nei 28 giorni precedenti la prima dose di IP. (Si noti che il posizionamento del catetere per accesso venoso centrale (ad esempio, port o simile) non è considerato una procedura chirurgica maggiore.
10. Trattamento con radioterapia palliativa entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
12. Demenza significativa o altra condizione mentale che preclude la capacità del partecipante di acconsentire allo studio.
13. Utilizzo di vaccini vivi contro malattie infettive entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio dei prodotti sperimentali.