Estudo de gemcitabina, cisplatina, AB680 e AB122 durante o tratamento de primeira linha de cânceres avançados do trato biliar

Critério de inclusão:

1. Pacientes com BTC confirmado citologicamente ou histologicamente pela versão 8 do AJCC.
2. Os pacientes devem ter BTC em estágio tardio (localmente avançado, recorrente ou metastático). Os pacientes não devem ter recebido tratamento sistêmico para doença avançada. A terapia adjuvante anterior é permitida, desde que as recorrências ocorram 6 meses ou mais após a conclusão do tratamento.
3. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
4. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
5. Status de desempenho ECOG de 0-2 nos 28 dias anteriores ao registro.
6. Presença de doença mensurável ou avaliável, conforme definido pelo RECIST v1.1.
7. Função adequada do órgão conforme detalhado no protocolo.
8. Mulheres com potencial para engravidar que sejam sexualmente ativas com um homem capaz de gerar um filho devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 14 dias anteriores ao registro.
9. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um homem capaz de gerar um filho devem estar dispostas a se abster de relações vaginais heterossexuais ou a usar método(s) eficaz(is) de contracepção a partir do momento do consentimento informado, durante o estudo e por até 120 dias. dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Homens capazes de gerar um filho devem estar dispostos a se abster de relações vaginais heterossexuais ou a usar método(s) eficaz(is) de contracepção desde o início do tratamento, durante o estudo e por até 120 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo . Consulte o protocolo para prazos específicos para cada medicamento.
10. Capacidade do sujeito de compreender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo, conforme determinado pelo médico inscrito ou pessoa designada pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com gencitabina, cisplatina ou qualquer inibidor de checkpoint imunológico para o tratamento de BTC.
2. Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes ou a qualquer excipiente contido em formulações de medicamentos de tratamento.

3. Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

   NOTA: participantes com asma que necessitam de uso intermitente de broncodilatadores, corticosteróides inalados ou injeções locais de corticosteróides não serão excluídos deste estudo.

4. História de transplante de órgão sólido ou medula óssea alogênica.
5. Grávida ou amamentando. NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo.
6. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental não são elegíveis para este estudo.
7. Metástase do sistema nervoso central (SNC) não tratada. A triagem de pacientes assintomáticos para metástases no SNC não é necessária para inscrição.

8. Condições médicas subjacentes que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, tornarão perigosa a administração de PI(s), incluindo, mas não se limitando a

   • Doença pulmonar intersticial, incluindo história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa.
   • Infecções virais, bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento parenteral dentro de 14 dias após o início dos tratamentos do estudo.
9. História de trauma ou cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à primeira dose de IP. (Observe que a colocação de cateter de acesso venoso central (por exemplo, porta ou similar) não é considerada um procedimento cirúrgico importante.
10. Tratamento com radioterapia paliativa dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo.
11. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
12. Demência significativa ou outra condição mental que impeça a capacidade do participante de consentir com o estudo.
13. Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas (28 dias) após o início dos produtos sob investigação.