Studio per la determinazione della dose del cerotto transdermico contraccettivo MR-130A-01

Criterio di inclusione:

1. Donne sane, in post-menarca e in premenopausa di età compresa tra 18 e 35 anni compresi).
2. BMI ≥18,0 kg/m2 all'esame di screening.
3. I soggetti devono essere in buona salute fisica e mentale come determinato dai segni vitali, dall'anamnesi medica e dall'esame fisico e ginecologico, come valutato dallo sperimentatore.
4. Consenso informato scritto, dopo essere stato informato sui benefici e sui potenziali rischi della sperimentazione clinica, nonché i dettagli dell'assicurazione stipulata a copertura del soggetto partecipante alla sperimentazione clinica.
5. Stato almeno 3 mesi dopo il parto, l'aborto e l'interruzione dell'allattamento, se applicabile, prima dello screening.
6. Ha cicli mestruali regolari di durata compresa tra 21 e 35 giorni come riferito dal soggetto durante l'anamnesi, con utero e ovaie intatti. Se il soggetto utilizza un controllo delle nascite ormonale allo screening, dovrebbero essere utilizzati i dati storici per valutare questo criterio.
7. Entrambe le ovaie devono essere visibili all'esame TVUS durante lo screening.
8. Ciclo di pretrattamento ovulatorio, confermato da una concentrazione di progesterone >10,0 nmol/L.
9. I soggetti devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi non ormonali affidabili (preservativo maschile, diaframma o astinenza eterosessuale) durante lo studio, a meno che il soggetto non abbia una storia di sterilizzazione femminile o sterilizzazione del partner sessuale.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità o intolleranza nota a qualsiasi ingrediente del prodotto sperimentale.
2. Storia o presenza di sensibilità cutanea ai cerotti medicati o alle applicazioni topiche tra cui bende, cerotti chirurgici.
3. Gravidanza o test di gravidanza positivo alla beta gonadotropina corionica umana (β-hCG) allo screening.
4. Risultati anomali clinicamente rilevanti derivanti dalla biochimica sierica e dall'ematologia e dalla sierologia dell'HBsAg e del virus dell'epatite C/virus dell'immunodeficienza umana (HIV), valutati dallo sperimentatore.
5. ASAT (aspartato-aminotransferasi) > 20% limite superiore della norma (ULN), ALAT (alanina-aminotransferasi) > 10% ULN, bilirubina > 20% ULN (tranne in caso di Morbus Gilbert-Meulengracht esistente dedotto dall'anamnesi/anamnesi) e creatinina > 0,1 mg/dl ULN (il limite > 0,1 mg/dl corrisponde a > 9 μmol/l ULN).

6. Uso di un dispositivo intrauterino non ormonale all'interno del ciclo di pretrattamento o di qualsiasi contraccezione ormonale come segue:

   • Contraccettivi ormonali a breve durata d'azione come sistemi orali, cerotti, ad anello o intrauterini durante il ciclo mestruale prima del ciclo di pre-trattamento.
   • Iniettabile (per via intramuscolare o sottocutanea) entro 10 mesi (durata del trattamento di tre mesi), 6 mesi (durata del trattamento di due mesi) o 3 mesi (durata del trattamento di un mese) prima dell'inizio del ciclo di pretrattamento o degli impianti nel ciclo mestruale ciclo prima del ciclo di pretrattamento.
7. Tumori maligni noti o sospetti o storia della stessa.
8. Ha avuto un sanguinamento vaginale inspiegabile negli ultimi 6 mesi sospetto per una condizione grave, o qualsiasi sanguinamento anomalo che si prevede si ripresenti durante lo studio (ad es. sanguinamento da polipo cervicale, sanguinamento ricorrente dopo il rapporto sessuale).
9. Storia o presenza di cardiopatia ischemica, malattia coronarica, infarto miocardico, ictus, altre malattie cerebrovascolari inclusi attacchi ischemici transitori (TIA).
10. Dislipidemie note con altri fattori di rischio cardiovascolare noti.
11. Anamnesi o presenza di ipertensione (inclusa ipertensione adeguatamente controllata) o ipertensione con malattia vascolare o pressione sanguigna elevata (PA) definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mm Hg o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg, misurata in posizione seduta dopo almeno 5 minuti di riposo (una singola lettura del livello di pressione sanguigna non è sufficiente per classificare una donna come ipertesa).
12. Frequenza del polso < 50 bpm o > 90 bpm
13. Presenza di trombosi venosa profonda/embolia polmonare.
14. Presenta qualsiasi condizione di comorbidità che possa richiedere un intervento chirurgico importante con immobilizzazione prolungata durante il periodo di studio.
15. Storia o presenza di emicrania con aura.
16. Presenza di malattia epatica inclusa cirrosi grave (scompensata), tumori epatici benigni (ad es. Adenoma epatocellulare) o maligni.
17. Malattia cronica che potrebbe richiedere il trapianto di organi durante il corso previsto dello studio.
18. Soggetti con qualsiasi altra controindicazione nota alla contraccezione esclusivamente progestinica come definito dalle condizioni di categoria 3 o 4 secondo l'idoneità medica dell'Organizzazione Mondiale della Sanità