Open Label - Neuromodulazione terapeutica personalizzata per la depressione anedonica

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 80 anni al momento dello screening.
2. In grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto e datato prima dello screening. Conoscenza della lingua inglese sufficiente per completare questionari / seguire le istruzioni durante le valutazioni fMRI e gli interventi aiTBS. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la disponibilità per la durata dello studio, e a comunicare con il personale dello studio sugli eventi avversi e su altre informazioni clinicamente importanti.
3. Attualmente con diagnosi di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) e soddisfa i criteri per un Episodio Depressivo Maggiore, secondo i criteri definiti nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione, revisione del testo (DSM-5).
4. Punteggio MADRS ≥20 allo screening (Visita 1).
5. TMS ingenuo per una delle seguenti aree: DLPCF o DMPFC
6. La dose del farmaco antidepressivo primario (se applicabile) deve essere stabile per 6 settimane prima del basale e il partecipante deve accettare di continuare a questa dose per tutto il periodo di studio.
7. In buona salute generale, come evidenziato dall’anamnesi.
8. Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo per utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio.
9. Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio.

Considerazioni sullo stile di vita:

• Astenersi da una gravidanza dalla visita di screening (Visita 1) fino a dopo la visita di studio finale (Visita 10).
• Astenersi da prodotti contenenti caffeina o xantina (ad esempio caffè, tè, bevande a base di cola e cioccolato) per 3 ore prima dell'inizio di ciascuna sessione di dosaggio fino a dopo l'ultima sessione TMS.
• Astenersi dall'alcol per 24 ore prima dell'inizio di ciascuna sessione di dosaggio fino a dopo la raccolta della risonanza magnetica finale.
• Ai partecipanti che utilizzano prodotti del tabacco verrà comunicato che l'uso delle sigarette non sarà consentito durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza
2. Storia o disturbo psicotico attuale o disturbo bipolare
3. Grave disturbo borderline di personalità.
4. Diagnosi di disabilità intellettiva o disturbo dello spettro autistico
5. Condizione psichiatrica primaria diversa dal disturbo depressivo maggiore che richiede trattamento, ad eccezione del disturbo d'ansia in comorbilità stabile
6. Attuale disturbo da uso di sostanze moderato o grave o segni evidenti di astinenza acuta da sostanze
7. Test di screening delle urine positivo per sostanze illecite
8. Rischio acuto di suicidio basato sul giudizio clinico o su un tentativo di suicidio (come definito dal C-SSRS) nell'ultimo anno
9. Qualsiasi storia di ECT (più di 8 sessioni) senza soddisfare i criteri del risponditore
10. Uso recente (entro 4 settimane da qualsiasi effetto clinico) o concomitante di agenti antidepressivi ad azione rapida (ad esempio ketamina o un ciclo di ECT)
11. Storia di malattie neurologiche significative, tra cui demenza, morbo di Parkinson o di Huntington, tumore al cervello, disturbi convulsivi, ematoma subdurale, sclerosi multipla o storia di trauma cranico significativo
12. Disturbo endocrino non trattato o non sufficientemente trattato.
13. Controindicazione alla ricezione della rTMS (ad esempio, metallo in testa, storia di convulsioni, lesione cerebrale nota)
14. Controindicazione alla risonanza magnetica (metallo ferromagnetico nel corpo)
15. Trattamento con un farmaco sperimentale o altro intervento durante il periodo di studio
16. Dose del trattamento aiTBS regolata in profondità > 65% dell'uscita massima dello stimolatore (MSO)
17. Sintomi instabili tra lo screening e il basale definiti da una variazione ≥ 30% nel punteggio MADRS.
18. Qualsiasi altra condizione ritenuta dal PD interferire con lo studio o aumentare il rischio per il partecipante