Uno studio per testare diverse dosi di BI 765049 da solo e in combinazione con ezabenlimab in soggetti asiatici affetti da cancro avanzato (tumori solidi) positivi per B7-H6

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato scritto (ICF) firmato e datato (ICF1 per i test B7-H6 per tutti i pazienti tranne quelli con cancro del colon-retto (CRC); ICF2 per tutti i pazienti) che descrive lo studio in conformità con le buone pratiche cliniche del Consiglio internazionale di armonizzazione (ICH) -GCP) e la legislazione locale prima di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifici dello studio.
• ≥18 anni di età al momento della firma degli ICF (ICF1 e ICF2).
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di cancro gastrointestinale avanzato, non resecabile e/o metastatico, cancro del colon-retto, cancro del pancreas, cancro del fegato, cancro della testa e del collo o cancro del polmone.
• Progressione della malattia nonostante il trattamento convenzionale, intolleranza o non candidabilità al trattamento convenzionale o tumore per il quale non esiste alcun trattamento convenzionale.
• Accettare la raccolta di campioni tumorali (come vetrini da campioni diagnostici d'archivio o biopsie tumorali fresche) per la conferma dell'espressione di B7-H6 alla Visita di screening 02 per i pazienti con cancro del colon-retto (CRC) o alla Visita di screening 01 per tutti gli altri pazienti.
• Espressione confermata di B7-H6 su campione di tessuto tumorale (biopsia tumorale archiviata o fresca) in base alla revisione patologica centrale, ad eccezione dei pazienti con diagnosi di cancro del colon-retto (CRC) avanzato o metastatico.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Almeno una lesione target valutabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1), al di fuori del sistema nervoso centrale (SNC), separata da qualsiasi lesione identificata per la biopsia tumorale. Lesioni tumorali che sono state irradiate ≥28 giorni prima dell'inizio del trattamento e che hanno successivamente avuto una progressione documentata, possono essere scelte come lesioni target solo in assenza di lesioni misurabili che non sono state irradiate.
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di un intervento chirurgico importante nei 28 giorni precedenti la prima dose di BI 765049 (importante secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Presenza di altri tumori invasivi attivi diversi da quello trattato in questo studio nei 3 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice uterina o di altri tumori locali considerati curati con il trattamento locale.
• Nota malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale dovuta a malattia.
• Richiedere un trattamento anticoagulante che non possa essere interrotto in sicurezza, se necessario dal punto di vista medico per una procedura di studio (ad esempio, biopsia) in base all'opinione dello sperimentatore.
• Una qualsiasi delle seguenti prove di laboratorio di infezione da virus dell'epatite. I risultati dei test ottenuti nella diagnostica di routine sono accettabili per lo screening se eseguiti entro 14 giorni prima della data ICF2: risultati positivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBs), presenza dell'anticorpo del nucleo dell'epatite B (HBc) insieme al DNA del virus dell'epatite B (HBV) e presenza di epatite C-RNA
• Infezione che richiede terapia antimicrobica, antivirale, antiparassitaria o antifungina sistemica all'inizio del trattamento nello studio, salvo diversa indicazione.
• Pazienti con storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che soddisfano uno o più dei seguenti criteri: cluster di differenziazione 4 (CD4)+ conta <350 cellule/μL, carica virale >400 copie/μL, non sottoposti a terapia antiretrovirale, sottoposti a terapia antiretrovirale stabilita per meno di quattro settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti con una storia di HIV che non soddisfano nessuno dei criteri di cui sopra sono idonei a partecipare, ma il paziente deve essere in cura da uno specialista in HIV/malattie infettive o uno specialista in HIV/malattie infettive deve essere consultato prima dell'inclusione.
• Anamnesi di trattamenti precedenti: trattamento precedente in questo studio o in un altro studio con un agente mirato a B7-H6, trattamento con una terapia antitumorale sistemica o un farmaco sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) della prima somministrazione di BI 765049 e trattamento con radioterapia a campo esteso inclusa l'irradiazione dell'intero cervello entro 14 giorni prima della prima somministrazione di BI 765049.
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione