Fruquintinib come terapia di mantenimento dopo il trattamento di prima linea per il carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• 18-75 anni (compresi 18 e 75 anni);
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1;
• Sopravvivenza stimata ≥ 6 mesi;
• Cancro metastatico del colon sinistro confermato istologicamente e/o citologicamente con mutazione RAS o cancro del colon destro, con focolai metastatici o ricorrenti non resecabili;
• Avere ricevuto una terapia antitumorale sistemica di prima linea per mCRC (i farmaci chemioterapici possono includere fluorouracile, oxaliplatino, irinotecan, come XELOX, FOLFOX, FOLFIRI e possono combinarsi o meno con bevacizumab); raggiungimento della valutazione RECIST1.1 SD (malattia stabile) o PR (risposta parziale) o CR (risposta completa) dopo 18-24 settimane di trattamento di prima linea.
• UCG che suggerisce una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
• Aver compreso appieno e firmato volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×109/L, o conta piastrinica <80×109/L, o emoglobina <9 g/dL; non è consentito eseguire trasfusioni di sangue entro 2 settimane prima dell'arruolamento per soddisfare i criteri di inclusione;
• Bilirubina totale sierica > 1,5 × limite superiore della norma (ULN); > 2,5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche;
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × ULN, o > 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche;
• Creatinina sierica > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina < 50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
• Tempo di protrombina parziale (APTT) o tempo di protrombina (PT) > 1,5 volte ULN (basato sul valore normale nel centro dello studio clinico);
• Anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
• Proteine ​​urinarie 2+ o superiori, o quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore ≥ 1,0 g/24 ore;
• Soggetti con disfagia o disturbi noti dell'assorbimento di farmaci;
• Presenza di metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee;
• La tossicità del precedente trattamento antitumorale non si è ancora ridotta al livello 1 (NCI CTC AE), escludendo l'alopecia e la neurotossicità indotta da oxaliplatino ≤ 2); i pazienti non si sono completamente ripresi da un precedente intervento chirurgico o sono trascorse meno di 4 settimane dal precedente trattamento antitumorale o intervento chirurgico;
• - I pazienti hanno un secondo tumore maligno primitivo clinicamente rilevabile al momento dell'arruolamento o hanno altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare ben trattato o del carcinoma cervicale in situ) negli ultimi 5 anni;
• - Pazienti con infezioni attive clinicamente non controllate come polmonite acuta, epatite B o attività dell'epatite C (precedente storia di infezione da epatite B, sotto controllo farmacologico o meno, HBV DNA ≥ 104 copie o ≥ 2000 UI/ml);
• I pazienti hanno ipertensione che non può essere controllata da un singolo farmaco. Cioè, dopo il trattamento con un singolo farmaco, pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg;
• I pazienti attualmente hanno malattie del tratto digestivo come ulcera duodenale, colite ulcerosa, ostruzione intestinale o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione a discrezione dello sperimentatore; oppure i pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico per perforazione intestinale e fistola intestinale ma non sono stati curati.
• - Pazienti con storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o pazienti con tendenza al sanguinamento o anamnesi di sanguinamento nei 2 mesi precedenti l'arruolamento, indipendentemente dalla gravità;
• I pazienti hanno un ictus o un attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
• Ferite cutanee, siti chirurgici, siti di traumi, gravi ulcere o fratture della mucosa non sono ancora completamente guarite.
• - Pazienti con infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, bypass coronarico o insufficienza cardiaca di classe NYHA II/più grave entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Donne in gravidanza o in allattamento; o le donne in età fertile hanno un risultato positivo del test di gravidanza prima della prima dose;
• - I pazienti presentano anomalie cliniche o di laboratorio o problemi di compliance in modo tale che lo sperimentatore ritenga che non siano idonei a partecipare a questo studio clinico;
• I pazienti hanno gravi anomalie psicologiche o mentali;