Studio clinico di lurbinettaina (PM01183) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato con firma volontaria e datata prima di qualsiasi procedura di studio specifica.
2. Maschio o femmina con età ≥ 18 anni.
3. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) (PS) di ≤ 1 (app. 1).
4. Aspettativa di vita> 3 mesi.
5. Diagnosi patologicamente confermata di tumori solidi avanzati [ad eccezione dei tumori del sistema nervoso centrale primario (SNC)], per i quali non esiste una terapia standard.
6. Recupero al grado ≤ 1 da eventi avversi legati alla droga (eventi avversi) di trattamenti precedenti, escluso l'alopecia e l'astenia o la fatica di grado 1/2, secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (NCICTCAE V.5).
7. Valori di laboratorio entro quattordici giorni prima del giorno 1 del ciclo 1
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiografia (eco) o acquisizione multipla (MUGA) all'interno di un intervallo normale (secondo gli standard istituzionali).
9. Prove di status di non figlio per le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP). Il WOCBP deve accettare di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace fino a sei mesi dopo l'interruzione del trattamento. Metodi validi per determinare il potenziale di gravidanza, l'adeguata contraccezione e i requisiti per i partner del WOCBP sono descritti nell'app. 2. Fertile pazienti maschi con partner WOCBP dovrebbero usare i preservativi durante il trattamento e per quattro mesi dopo l'ultima dose di prodotto medicinale investigativo (IMP).

Criteri di esclusione:

1. Malattie/condizioni concomitanti:

   1. Storia o presenza di angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia o malattia valvolare clinicamente significativa entro lo scorso anno.
   2. Aritmia sintomatica o qualsiasi aritmia incontrollata che richiede un trattamento continuo.
   3. Cirrosi nota, steatosi indotta dall'alcol o epatite attiva cronica. Per l'epatite B, questo include test positivi sia per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) che per la reazione quantitativa della catena della polimerasi dell'epatite B (PCR o HVB-DNA+). Per l'epatite C, questo include test positivi sia per l'epatite C che per l'epatite quantitativa C mediante PCR (o HVC-RNA+).
   4. Storia di malattia epatica colestatica ostruttiva (adatta per la procedura di stenting) o sepsi biliare negli ultimi 2 mesi.
   5. Conosciuta dalla malattia di Covid-19 attiva (questo include test positivi per SARS-Cov-2 in tamponi rinofaringei/orofaringei o tamponi nasali mediante PCR).
2. Le metastasi cerebrali documentate sintomatiche, progressiste o corticosteroidi o il coinvolgimento della malattia leptomeningea. Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali stabili documentate asintomatiche che non richiedono corticosteroidi nelle ultime quattro settimane.
3. Uso di inibitori (forti o moderati) o induttori di attività del CYP3A4 entro tre settimane prima del giorno 1 del ciclo 1.
4. L'uso di substrati CYP3A4 come inibitori dell'HMG-CoA reduttasi come atorvastatina, lovastatina e simvastatina per i quali è controindicata la somministrazione concomitante con un forte inibitore del CYP3A4 (App 3).
5. Trattamento con qualsiasi prodotto investigativo entro i 30 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1.
6. Le donne che sono in gravidanza o all'allattamento al seno e pazienti fertili (uomini e donne) che non usano un metodo di contraccezione efficace (vedi app 2).
7. Malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.