La reazione stromale desmoplastica è utile per modulare la dissezione linfonodale nel carcinoma midollare sporadico della tiroide? (DSR-MTC)

Il carcinoma midollare della tiroide (MTC) è un raro tumore neuroendocrino associato a un comportamento biologico aggressivo e ad una tendenza alla diffusione linfatica più precoce rispetto al carcinoma tiroideo differenziato. La maggior parte degli MTC sono sporadici (75%), sebbene alcuni (25%) siano ereditari, familiari o associati alla sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2). A differenza dell'MTC ereditario, l'MTC sporadico si presenta come malattia multifocale solo nel 10% dei pazienti.

Poiché la presentazione clinica più comune è un nodulo tiroideo solitario asintomatico, il rilevamento sporadico dell'MTC è spesso tardivo. Di conseguenza, viene solitamente diagnosticata come malattia avanzata, con coinvolgimento del nodo cervicale nella maggior parte dei pazienti (70%) e sintomi compressivi del tratto aerodigestivo superiore (15% dei casi). Infatti, al momento della diagnosi, l'MTC presenta un coinvolgimento linfonodale del compartimento centrale e laterale rispettivamente nel 50-81% e nel 34-81% dei pazienti. Circa il 5%-10% dei pazienti con MTC sporadico presenta anche metastasi a distanza al fegato, ai polmoni, alle ossa, al cervello e alla pelle.

La resezione chirurgica completa del tumore primario e delle metastasi regionali è la pietra angolare per il controllo della malattia locoregionale, poiché la terapia adiuvante rimane inefficace per il trattamento dell'MTC sporadico. Inoltre, poiché il numero di linfonodi positivi e i compartimenti anatomici coinvolti sono fattori prognostici specifici del cancro, una diagnosi precoce e accurata del coinvolgimento dei linfonodi regionali è cruciale per determinare la strategia chirurgica. Tuttavia, la diagnosi preoperatoria della malattia linfonodale correlata all'MTC è complessa a causa della bassa sensibilità degli studi di imaging nel rilevamento della diffusione regionale. Pertanto, le decisioni cliniche sono spesso basate su biomarcatori, principalmente sui livelli basali di calcitonina, per prevedere il coinvolgimento linfonodale e pianificare l'entità dell'intervento. Diverse associazioni si sono espresse a favore di questo approccio, anche se non con una forte raccomandazione, suggerendo dissezioni profilattiche del collo basate sui livelli basali di calcitonina, soprattutto per i compartimenti laterali. Tuttavia, studi recenti mettono in discussione questo approccio poiché una parte significativa di pazienti è stata esposta a interventi con maggiore morbilità senza diffusione linfonodale sull’istologia finale o evidenti benefici in termini di sopravvivenza. Di conseguenza, la necessità di sviluppare nuovi strumenti predittivi per adattare l’entità dell’intervento chirurgico a ciascun paziente è fondamentale.

La desmoplasia, definita come la reazione stromale di nuova formazione paraneoplastica che circonda le cellule tumorali epiteliali invasive, è recentemente riemersa come parametro morfologico con distinta rilevanza clinica nell'MTC. In letteratura è stata descritta una correlazione significativa tra desmoplasia e metastasi linfonodali, con una maggiore specificità nel predire il pattern di metastasi linfonodale rispetto ad altre caratteristiche morfologiche. Più specificamente, l'assenza di desmoplasia sulla sezione congelata e l'istopatologia definitiva sono state fortemente associate all'assenza di metastasi linfonodali. Pertanto, la desmoplasia potrebbe avere un ruolo cruciale nel guidare l’estensione dell’intervento chirurgico in futuro.

Lo scopo di questo studio è valutare la correlazione tra desmoplasia e coinvolgimento linfonodale nell'MTC sporadico unifocale nella nostra esperienza.