Ist die desmoplastische Stromareaktion nützlich, um die Lymphknotendissektion bei sporadischem medullärem Schilddrüsenkarzinom zu modulieren? (DSR-MTC)

Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) ist ein seltener neuroendokriner Tumor, der im Vergleich zum differenzierten Schilddrüsenkarzinom mit aggressivem biologischem Verhalten und einer Tendenz zu einer früheren Lymphausbreitung einhergeht. Die meisten MTCs treten sporadisch auf (75 %), obwohl einige (25 %) erblich bedingt sind, entweder familiär bedingt sind oder im Zusammenhang mit dem Syndrom der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 (MEN 2) auftreten. Im Gegensatz zum hereditären MTC manifestiert sich das sporadische MTC nur bei 10 % der Patienten als multifokale Erkrankung.

Da das häufigste klinische Erscheinungsbild ein asymptomatischer einzelner Schilddrüsenknoten ist, erfolgt die sporadische MTC-Erkennung oft erst spät. Folglich wird die Erkrankung in der Regel als fortgeschrittene Erkrankung diagnostiziert, wobei bei den meisten Patienten (70 %) die Halsknoten betroffen sind und bei 15 % der Fälle Kompressionssymptome im oberen Luft- und Verdauungstrakt auftreten. Tatsächlich weist das MTC zum Zeitpunkt der Diagnose bei 50–81 % bzw. 34–81 % der Patienten eine Knotenbeteiligung des zentralen und lateralen Kompartiments auf. Ungefähr 5 bis 10 % der Patienten mit sporadischem MTC weisen sogar Fernmetastasen in Leber, Lunge, Knochen, Gehirn und Haut auf.

Die vollständige chirurgische Resektion des Primärtumors und regionaler Metastasen ist der Grundstein für die lokoregionäre Krankheitskontrolle, da eine adjuvante Therapie für die Behandlung sporadischer MTC wirkungslos bleibt. Da die Anzahl der positiven Lymphknoten und die betroffenen anatomischen Kompartimente darüber hinaus krebsspezifische Prognosefaktoren sind, ist eine frühzeitige und genaue Diagnose der regionalen Lymphknotenbeteiligung von entscheidender Bedeutung für die Festlegung der chirurgischen Strategie. Allerdings ist die präoperative Diagnose einer MTC-bedingten Knotenerkrankung aufgrund der geringen Sensitivität bildgebender Untersuchungen zur Erkennung einer regionalen Ausbreitung eine Herausforderung. Daher basieren klinische Entscheidungen häufig auf Biomarkern, hauptsächlich auf dem basalen Calcitoninspiegel, um eine Knotenbeteiligung vorherzusagen und das chirurgische Ausmaß zu planen. Mehrere Verbände haben sich für diesen Ansatz ausgesprochen, allerdings nicht mit einer ausdrücklichen Empfehlung, indem sie prophylaktische Halsdissektionen auf der Grundlage des basalen Calcitoninspiegels, insbesondere für die lateralen Kompartimente, vorgeschlagen haben. Jüngste Studien stellen diesen Ansatz jedoch in Frage, da ein erheblicher Teil der Patienten Operationen mit erhöhter Morbidität ohne Knotenausbreitung in der endgültigen Histologie oder offensichtlichen Überlebensvorteilen ausgesetzt war. Daher ist die Entwicklung neuer Vorhersageinstrumente von größter Bedeutung, um das chirurgische Ausmaß an jeden Patienten anzupassen.

Desmoplasie, definiert als die neu gebildete paraneoplastische Stromareaktion, die die invasiven epithelialen Tumorzellen umgibt, ist kürzlich als morphologischer Parameter mit deutlicher klinischer Relevanz bei MTC wieder aufgetaucht. In der Literatur wurde eine signifikante Korrelation zwischen Desmoplasie und Lymphknotenmetastasierung beschrieben, mit einer höheren Spezifität bei der Vorhersage des Lymphknotenmetastasierungsmusters im Vergleich zu anderen morphologischen Merkmalen. Insbesondere wurde das Fehlen einer Desmoplasie im Gefrierschnitt und in der definitiven Histopathologie stark mit dem Fehlen von Lymphknotenmetastasen in Verbindung gebracht. Daher könnte Desmoplasie in Zukunft eine entscheidende Rolle bei der Steuerung des chirurgischen Ausmaßes spielen.

Ziel dieser Studie ist es, nach unserer Erfahrung den Zusammenhang zwischen Desmoplasie und Knotenbeteiligung bei unifokalem sporadischem MTC zu bewerten.