Är desmoplastisk stromal reaktion användbar för att modulera lymfkörteldissektion vid sporadisk medullär sköldkörtelkarcinom? (DSR-MTC)

Medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) är en sällsynt neuroendokrin tumör associerad med aggressivt biologiskt beteende och en tendens till tidigare lymfatisk spridning jämfört med differentierat sköldkörtelkarcinom. De flesta MTC är sporadiska (75 %), även om vissa (25 %) är ärftliga, antingen familjär eller förekommer i samband med multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN 2) syndrom. I motsats till ärftlig MTC uppträder sporadisk MTC som multifokal sjukdom endast hos 10 % av patienterna.

Eftersom den vanligaste kliniska presentationen är en asymtomatisk solitär sköldkörtelknuta, är sporadisk MTC-detektion ofta sen. Följaktligen diagnostiseras det vanligtvis som avancerad sjukdom, med involvering av cervikal noder hos de flesta patienter (70 %) och kompressionssymtom i den övre matsmältningskanalen (15 % av fallen). Faktum är att vid tidpunkten för diagnosen uppvisar MTC nodal involvering av centrala och laterala avdelningar hos 50-81% respektive 34-81% av patienterna. Cirka 5 % till 10 % av patienterna med sporadisk MTC uppvisar till och med fjärrmetastaser till lever, lunga, skelett, hjärna och hud.

Komplett kirurgisk resektion av den primära tumören och regionala metastaser är hörnstenen för lokoregional sjukdomskontroll, eftersom adjuvant terapi förblir ineffektiv för behandling av sporadisk MTC. Eftersom antalet positiva lymfkörtlar och involverade anatomiska avdelningar är cancerspecifika prognostiska faktorer, är tidig och korrekt diagnos av regional lymfkörtlarinblandning avgörande för att bestämma den kirurgiska strategin. Preoperativ diagnos av MTC-relaterad nodalsjukdom är dock utmanande på grund av den låga känsligheten hos avbildningsstudier för att upptäcka regional spridning. Därför baseras kliniska beslut ofta på biomarkörer, främst basala kalcitoninnivåer, för att förutsäga nodal involvering och planera den kirurgiska omfattningen. Flera föreningar har förespråkat detta tillvägagångssätt, men inte med en stark rekommendation, genom att föreslå profylaktiska halsdissektioner baserade på basala kalcitoninnivåer, särskilt för de laterala avdelningarna. Nya studier utmanar dock detta tillvägagångssätt eftersom en betydande del av patienterna exponerades för operationer med ökad sjuklighet utan nodal spridning på slutlig histologi eller uppenbara överlevnadsfördelar. Som en konsekvens är behovet av att utveckla nya prediktiva verktyg för att skräddarsy den kirurgiska omfattningen till varje patient av största vikt.

Desmoplasi, definierad som den nybildade stromala reaktionen som omger de invasiva epiteltumörcellerna, har nyligen återuppstått som en morfologisk parameter med distinkt klinisk relevans vid MTC. Signifikant korrelation av desmoplasi med lymfkörtelmetastaser har beskrivits i litteraturen, med en högre specificitet för att förutsäga det nodala metastaserande mönstret jämfört med andra morfologiska egenskaper. Mer specifikt har frånvaron av desmoplasi på fryst snitt och definitiv histopatologi varit starkt associerad med frånvaron av nodalmetastaser. Som sådan kan desmoplasi ha en avgörande roll för att styra kirurgisk omfattning i framtiden.

Syftet med denna studie är att utvärdera sambandet mellan desmoplasi och nodal involvering i unifokal sporadisk MTC enligt vår erfarenhet.