Natura e frequenza delle anomalie genetiche e dei fenotipi associati in una coorte di adulti con disabilità intellettiva (HiNDIA)

La disabilità intellettiva (DI) è definita dalla combinazione di un quoziente di intelligenza (QI) inferiore a 70 e limitazioni significative nel funzionamento adattivo in varie aree, con esordio prima dei 18 anni. Sebbene comune (2% della popolazione), l'ID è una condizione estremamente eterogenea in termini di gravità, disabilità aggiuntive associate ed eziologie. Fino a poco tempo fa, era stato riportato che il 25% delle ID avevano una causa acquisita (anossia perinatale, infezione, ecc.), il 25% una causa genetica e il 50% una causa "indeterminata"; i progressi nella diagnosi genetica stanno gradualmente riducendo quest’ultima proporzione a favore delle eziologie genetiche. La rarità di ciascuna delle cause genetiche dell'ID e la mancanza di specificità della maggior parte delle sindromi rendono spesso difficile fare una diagnosi eziologica.

Si tratta di uno studio descrittivo, retrospettivo e prospettico che mira a includere 1000 pazienti in 10 centri di età superiore ai 20 anni in consultazione tra il 2016 e il 2025 che sono stati informati (ove applicabile, il tutore), che non si sono opposti alla partecipazione e che soddisfano i criteri di inclusione e non inclusione. La prima fase dello studio sarà la selezione delle cartelle cliniche dei pazienti da parte dei centri partecipanti. I pazienti di età superiore ai 20 anni con comprovata disabilità intellettiva che vengono visitati a partire dal 2016 saranno identificati sulla base della loro cartella clinica elettronica e/o cartacea (retrospettiva). La selezione della cartella prevede la verifica degli elementi presenti e mancanti nella cartella, utilizzando una griglia di raccolta dati clinici e risultati genetici. Se i dati sono disponibili, il paziente verrà quindi selezionato. Una volta selezionati i file, il paziente o, se del caso, il tutore (se il paziente è sotto tutela) sarà informato individualmente dello studio e gli verrà chiesto di non opporsi. Per il braccio potenziale, saranno inclusi pazienti di età superiore a 20 anni con comprovata disabilità intellettiva che vengono visitati per cure di routine nei centri partecipanti. Ciascun centro incrementerà un numero identificativo del paziente per la pseudonimizzazione dei referti. Ciascun centro manterrà una tabella di corrispondenza dei nomi per stabilire un collegamento tra l'identificatore della ricerca e l'identità del partecipante. Ogni tavolo sarà archiviato sul server sicuro di ciascun centro. I report anonimizzati verranno trasmessi al team di coordinamento attraverso la piattaforma sicura Dispose, che trasferirà tutti i dati dei partecipanti a un database REDCap APHP.

Verrà eseguita una statistica descrittiva per contare il numero di pazienti con la stessa sindrome genetica. Per tutti i pazienti verrà calcolata l'età di insorgenza delle comorbidità e la percentuale di ciascuna complicanza per sindrome, comprese le medie e la mediana.