Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Venetoclax + Azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta (VERDI)

15 settembre 2025 aggiornato da: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Trattamento preventivo con Venetoclax più azacitidina in pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) con persistenza o ricomparsa di malattia residua misurabile (MRD) dopo chemioterapia di prima linea e MRD di alto livello prima del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT)

Lo studio VERDI è uno studio di fase II, avviato dallo sperimentatore, multicentrico, multicoorte, con una combinazione di venetoclax + azacitidina per pazienti trattati per leucemia mieloide acuta secondo un protocollo di chemioterapia intensiva (CETLAM-20) che non sono riusciti a raggiungere o mantenere la negatività della MRD a un livello prestabilito punti temporali: al completamento della chemioterapia per i sottotipi ELN favorevoli e prima di alloHCT per i pazienti affetti da LMA European LeukemiaNet (ELN) non favorevoli.

L'obiettivo primario è determinare l'attività del trattamento con Ven/Aza nell'eliminazione della MRD nei pazienti con diagnosi di LMA con MRD persistente o ricomparsa di MRD dopo chemioterapia di prima linea o prima di alloHCT.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio arruolerà in modo competitivo tra 25 e 29 pazienti.

I pazienti verranno reclutati in due coorti indipendenti a seconda del momento prestabilito per l'intervento e del sottotipo di rischio ELN:

Coorte 1: pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta sottotipo ELN favorevole, non destinati all'alloHCT in prima remissione completa (CR1), ma che presentano un fallimento della MRD dopo chemioterapia intensiva di prima linea, come definito nell'aggiornamento 2021 sulle linee guida MRD elaborate da European LeukemiaNet Gruppo di lavoro MRD (Heuser et al. 2023):

Nei pazienti con MRD persistente di bassi livelli (<2%) dopo chemioterapia di consolidamento, un aumento di MRD ≥ 1log10 tra 2 campioni positivi Conversione MRD confermata di negatività MRD in LMA positività MRD durante il successivo follow-up (fino a 3 anni dopo il completamento della chemioterapia

Coorte 2: pazienti con diagnosi di sottotipo AML ELN non favorevole, destinati a essere sottoposti ad alloHCT, in prima remissione morfologica completa ma che presentano MRD rilevabile al momento dell'alloHCT (>0,1%).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

29

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: A Responsible Person Designated by the sponsor
  • Numero di telefono: 0034934344412
  • Email: investigacio@mfar.net

Luoghi di studio

  • Spagna
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spagna, 07198
        • Reclutamento
        • Hospital Son Llàtzer
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Antonia Cladera, M.D.; Ph.D.
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spagna, 07120
        • Reclutamento
        • University Hospital Son Espases
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Antonia Sampol, M.D.; Ph.D.
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Spagna, 08916
        • Reclutamento
        • Institut Catala d Oncologia Badalona
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Susana Vives, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08025
        • Reclutamento
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Ana Garrido, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08036
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Jordi Esteve, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08003
        • Reclutamento
        • Hospital del Mar
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Sara García, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Olga Salamero, M.D.; Ph.D.
      • Girona, Catalonia, Spagna, 17007
        • Reclutamento
        • Institut Catala D oncologia Girona
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Rosa Coll Jorda, M.D.; Ph.D.
      • L'Hospitalet de Llobregat, Catalonia, Spagna, 08908
        • Reclutamento
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Montserrat Arnan, M.D.; Ph.D.
      • Lleida, Catalonia, Spagna, 25196
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Arnau De Vilanova De La Gerencia Territorial De Lleida
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Antonio García, M.D.; Ph.D.
      • Tarragona, Catalonia, Spagna, 43005
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Luiz Andre Aguilar, M.D.; Ph.D.
      • Terrassa, Catalonia, Spagna, 08221
        • Reclutamento
        • Fundacio Assistencial De Mutua De Terrassa
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Ferran Vall-Llovera, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28009
        • Reclutamento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Mi Kwon, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spagna, 46010
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contatto:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Numero di telefono: 0034934344412
          • Email: investigacion@mfar.net
        • Investigatore principale:
          • Mar Tormo, M.D.; Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. I pazienti devono avere conferma di leucemia mieloide acuta (LMA) con malattia residua misurabile persistente (MRD) o ricomparsa di MRD dopo chemioterapia intensiva di prima linea (incluso almeno un ciclo di citarabina e antraciclina) e prima del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo-HCT ).

    1. Nei pazienti con mutazione NPM1, la qRT-PCR di NPM1 sarà il metodo utilizzato per stabilire un fallimento molecolare, definito come mancato raggiungimento della risposta molecolare dopo la terapia di consolidamento (NPM1mut/ABL1·100 > 0,01) o ricomparsa della MRD dopo la risposta molecolare. Tutti i casi di fallimento molecolare devono essere confermati con una seconda valutazione della MRD entro 2-4 settimane.
    2. Nei pazienti con leucemia mieloide acuta con fattore legante il core, verranno utilizzate le trascrizioni qRT-BCR di RUNX1-RUNX1T1 e CBFb-MYH11. Pazienti che non riescono a ottenere una riduzione maggiore della MRD dopo la terapia di consolidamento (ad esempio, RUNX1-RUNX1T1/ABL1·100>0,1 o CBFb-MYH11/ABL1·100>0,1), un aumento logaritmico della MRD tra due campioni positivi o una ricomparsa confermata della MRD dopo la risposta sarà considerata un fallimento molecolare e potrebbe essere inclusa nello studio.
    3. Nei restanti casi, per la sorveglianza della MRD verrà utilizzato un immunofenotipo associato alla leucemia (LAIP) appropriato misurato mediante citometria a flusso multiparametrica. Per definire la positività alla MRD verrà utilizzato un cut-off dello 0,1%.
  2. Età ≥18 anni.
  3. Senza segni clinici di malattia attiva del sistema nervoso centrale.
  4. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 o un performance status Karnofsky (KPS) equivalente.
  5. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min; determinato tramite raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft Gault.

  6. I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata come dimostrato da:

    1. aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × limite superiore normale (ULN)
    2. alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN
    3. bilirubina ≤ 1,5 × ULN, a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert
  7. I pazienti di sesso maschile non sterili devono utilizzare metodi contraccettivi con i partner prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio e continuarli fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  8. Le WOCBP devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare la completa astinenza dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo correlati a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare la terapia; 2) per tutta la durata del trattamento; 3) durante le interruzioni della dose; e 4) per almeno 6 mesi dopo l'interruzione della terapia (ultima dose del farmaco in studio).
  9. I pazienti devono firmare e datare volontariamente un consenso informato, approvato da un comitato di revisione istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening diretta alla ricerca.

Criteri di esclusione:

  1. Il paziente ha ricevuto in precedenza altri trattamenti di salvataggio per la MRD.
  2. È noto che il paziente è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test HIV non è richiesto.

  3. È noto che il paziente è positivo all'infezione da epatite B (HBV) o C (HCV), ad eccezione di quelli con una carica virale non rilevabile.

    Nota: il test per l'epatite B o C non è richiesto e possono partecipare i pazienti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (ad esempio HBsAg-, anti-HBs+ e anti-HBc-).

  4. Il paziente presenta un coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) dovuto alla leucemia mieloide acuta.
  5. Il paziente ha ricevuto nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio: terapia steroidea ≥ 20 mg/die (prednisone o equivalente) a scopo antineoplastico; inibitori forti e moderati del CYP3A; induttori forti e moderati del CYP3A.
  6. Il paziente ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambole nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.

  7. Il paziente ha una storia di condizioni clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influenzare negativamente la sua partecipazione a questo studio, incluse, ma non limitate a:

    1. Insufficienza cardiaca della New York Heart Association > classe 2.
    2. Malattia renale, neurologica, psichiatrica, endocrinologica, metabolica, immunologica, epatica, cardiovascolare o disturbo emorragico indipendente dalla leucemia.
  8. Il paziente presenta una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
  9. Il paziente mostra segni di infezione sistemica incontrollata che richiede terapia (virale, batterica o fungina).

  10. Il paziente ha una storia di altri tumori maligni nell'anno precedente all'ingresso nello studio, ad eccezione di:

    1. Carcinoma in situ della mammella o della cervice uterina adeguatamente trattato.
    2. Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle.
    3. Cancro alla prostata senza piani terapeutici di alcun tipo.
    4. Precedente tumore maligno confinato e asportato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo.
  11. Donne in gravidanza e in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
I pazienti con diagnosi di LMA sottotipo ELN favorevole, non destinati all'alloHCT in CR1, ma che presentano un fallimento della MRD dopo chemioterapia intensiva di prima linea, come definito nell'aggiornamento 2021 sulle linee guida MRD elaborate dal gruppo di lavoro europeo LeukemiaNet MRD (Heuser et al. 2021)
Droga: Azacitidina (AZA)

Il dosaggio è 75 mg/m2 x 7 giorni (Q28 giorni) Dopo 2 cicli, verrà effettuato un primo processo decisionale per l'allo-HCT basato sulla valutazione della MRD del midollo osseo. Dopo il 4° corso verrà eseguita una nuova valutazione della MRD.

Per la coorte 1 il trattamento può continuare fino al ciclo 12 (con priorità rispetto all’allo-HCT). Per la coorte 2 il trattamento può continuare fino al ciclo 24 (dando priorità all'allo-HCT)

Droga: Venetoclax

Dosaggio: 400 mg al giorno Dopo 2 cicli, verrà effettuato un primo processo decisionale per l'allo-HCT basato sulla valutazione della MRD del midollo osseo. Dopo il 4° corso verrà eseguita una nuova valutazione della MRD.

Per la coorte 1 il trattamento può continuare fino al ciclo 12 (con priorità rispetto all’allo-HCT). Per la coorte 2 il trattamento può continuare fino al ciclo 24 (dando priorità all'allo-HCT)
Sperimentale: Coorte 2
Pazienti con diagnosi di sottotipo LMA ELN non favorevole, destinati a essere sottoposti ad alloHCT, in prima remissione morfologica completa ma che presentano MRD rilevabile al momento dell'alloHCT (>0,1%)
Droga: Azacitidina (AZA)

Il dosaggio è 75 mg/m2 x 7 giorni (Q28 giorni) Dopo 2 cicli, verrà effettuato un primo processo decisionale per l'allo-HCT basato sulla valutazione della MRD del midollo osseo. Dopo il 4° corso verrà eseguita una nuova valutazione della MRD.

Per la coorte 1 il trattamento può continuare fino al ciclo 12 (con priorità rispetto all’allo-HCT). Per la coorte 2 il trattamento può continuare fino al ciclo 24 (dando priorità all'allo-HCT)

Droga: Venetoclax

Dosaggio: 400 mg al giorno Dopo 2 cicli, verrà effettuato un primo processo decisionale per l'allo-HCT basato sulla valutazione della MRD del midollo osseo. Dopo il 4° corso verrà eseguita una nuova valutazione della MRD.

Per la coorte 1 il trattamento può continuare fino al ciclo 12 (con priorità rispetto all’allo-HCT). Per la coorte 2 il trattamento può continuare fino al ciclo 24 (dando priorità all'allo-HCT)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di conversione della MRD dopo 2-4 cicli di trattamento in studio
Lasso di tempo: Dopo la somministrazione di 2 e 4 cicli (vale a dire circa 2 e 4 mesi dopo. Durante tutto il periodo di studio (fino a 3 anni) dall'inizio del trattamento in studio)
Definito come la percentuale di pazienti che raggiungono la clearance della MRD dopo 2-4 cicli di trattamento in studio. Il mancato raggiungimento della negatività della MRD dopo 4 cicli sarà considerato un fallimento del trattamento.
Dopo la somministrazione di 2 e 4 cicli (vale a dire circa 2 e 4 mesi dopo. Durante tutto il periodo di studio (fino a 3 anni) dall'inizio del trattamento in studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta alla MRD
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 anni dopo il completamento della chemioterapia. Per tutto il periodo di studio (fino a 3 anni)
Definito come il tempo trascorso dal primo ottenimento dell'autorizzazione alla MRD fino alla progressione della MRD. La conversione MRD confermata da negatività MRD a positività MRD verrà eseguita durante il successivo follow-up.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 anni dopo il completamento della chemioterapia. Per tutto il periodo di studio (fino a 3 anni)
Rischio di recidiva dopo l'intervento
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 anni dopo il completamento della chemioterapia. Per tutto il periodo di studio (fino a 3 anni)
Definito come il tempo trascorso dall'intervento per la leucemia mieloide acuta fino alla recidiva ematologica confermata.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 anni dopo il completamento della chemioterapia. Per tutto il periodo di studio (fino a 3 anni)
Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 anni dopo il completamento della chemioterapia. Per tutto il periodo di studio (fino a 3 anni)
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi (EA) correlati al trattamento.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 anni dopo il completamento della chemioterapia. Per tutto il periodo di studio (fino a 3 anni)
Conformità al trattamento
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 anni dopo il completamento della chemioterapia. Per tutto il periodo di studio (fino a 3 anni)
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi che hanno portato a modifiche della dose, inclusa l’interruzione del trattamento, ritardi e riduzioni della dose.
Durante tutto il periodo di studio, fino a 3 anni dopo il completamento della chemioterapia. Per tutto il periodo di studio (fino a 3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jordi Esteve, M.D.; Ph.D., Hematology department Institute Clínic of Hematological and Oncological diseases (ICMHO) Hospital Clínic of Barcelona

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

31 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CETLAM-LMA-AC-2024-01
  • 2024-510648-29-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Per proteggere la riservatezza dei pazienti, l'IPD sarà limitato e condiviso solo su richiesta ragionevole se gli scopi di tale richiesta sono conformi alle condizioni concordate con il consenso del paziente.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Azacitidina (AZA)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Netherlands

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi