Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax + azacitidin u pacientů s akutní myeloidní leukémií (VERDI)

15. září 2025 aktualizováno: Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Preventivní léčba přípravkem Venetoclax plus azacitidin u pacientů s diagnózou akutní myeloidní leukémie (AML) s perzistencí nebo znovuobjevením měřitelného reziduálního onemocnění (MRD) po frontové chemoterapii a MRD na vysoké úrovni před alogenní transplantací hematopoetických buněk (alloHCT)

Studie VERDI je multicentrická, multikohortní studie fáze II iniciovaná zkoušejícím s kombinací venetoklax + azacitidin pro pacienty léčené pro AML podle protokolu intenzivní chemoterapie (CETLAM-20), kterým se nepodařilo dosáhnout nebo udržet MRD negativitu při předem stanoveném časové body: po dokončení chemoterapie u příznivých podtypů ELN a před alloHCT u nepříznivých pacientů s AML v rámci European LeukemiaNet (ELN).

Primárním cílem je určit aktivitu léčby Ven/Aza v clearance MRD u pacientů s diagnózou AML s přetrvávající MRD nebo znovuobjevením MRD po chemoterapii v první linii nebo před alloHCT.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bude soutěžně zařazeno 25 až 29 pacientů.

Pacienti budou zařazeni do dvou nezávislých kohort v závislosti na předem stanoveném časovém bodu pro intervenci a podtypu rizika ELN:

Kohorta 1: Pacienti s diagnostikovaným příznivým podtypem ELN AML, kteří nejsou určeni pro alloHCT v první kompletní remisi (CR1), ale vykazují selhání MRD po intenzivní chemoterapii v první linii, jak je definováno v aktualizaci pokynů pro MRD z roku 2021 vypracované European LeukemiaNet Pracovní skupina MMR (Heuser et al. 2023):

U pacientů s přetrvávající nízkou hladinou MRD (<2 %) po konsolidační chemoterapii zvýšení MRD ≥1log10 mezi 2 pozitivními vzorky Potvrzená MRD konverze MRD negativity na MRD pozitivitu AML během následného sledování (až 3 roky po ukončení chemoterapie

Kohorta 2: Pacienti s diagnostikovaným nepříznivým subtypem ELN AML, kteří mají podstoupit alloHCT v první kompletní morfologické remisi, ale mající detekovatelnou MRD v době alloHCT (>0,1 %).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: A Responsible Person Designated by the sponsor
  • Telefonní číslo: 0034934344412
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Studijní místa

  • Španělsko
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Španělsko, 07198
        • Nábor
        • Hospital Son Llàtzer
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonia Cladera, M.D.; Ph.D.
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Španělsko, 07120
        • Nábor
        • University Hospital Son Espases
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonia Sampol, M.D.; Ph.D.
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Španělsko, 08916
        • Nábor
        • Institut Catala d Oncologia Badalona
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susana Vives, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08025
        • Nábor
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Garrido, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jordi Esteve, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08003
        • Nábor
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sara García, M.D.; Ph.D.
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olga Salamero, M.D.; Ph.D.
      • Girona, Catalonia, Španělsko, 17007
        • Nábor
        • Institut Catala D oncologia Girona
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rosa Coll Jorda, M.D.; Ph.D.
      • L'Hospitalet de Llobregat, Catalonia, Španělsko, 08908
        • Nábor
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Montserrat Arnan, M.D.; Ph.D.
      • Lleida, Catalonia, Španělsko, 25196
        • Nábor
        • Hospital Universitari Arnau De Vilanova De La Gerencia Territorial De Lleida
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonio García, M.D.; Ph.D.
      • Tarragona, Catalonia, Španělsko, 43005
        • Nábor
        • Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luiz Andre Aguilar, M.D.; Ph.D.
      • Terrassa, Catalonia, Španělsko, 08221
        • Nábor
        • Fundacio Assistencial De Mutua De Terrassa
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ferran Vall-Llovera, M.D.; Ph.D.
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28009
        • Nábor
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mi Kwon, M.D.; Ph.D.
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46010
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • A responsible person Designated by the Sponsor
          • Telefonní číslo: 0034934344412
          • E-mail: investigacion@mfar.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mar Tormo, M.D.; Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacienti musí mít potvrzení o akutní myeloidní leukémii (AML) s perzistentní měřitelnou reziduální nemocí (MRD) nebo znovuobjevení MRD po intenzivní chemoterapii v první linii (včetně alespoň jednoho cyklu cytarabinu a antracyklinu) a před alogenní transplantací hematopoetických buněk (allo-HCT ).

    1. U pacientů s mutací NPM1 bude qRT-PCR NPM1 metodou použitou ke stanovení molekulárního selhání, definovaného jako selhání dosažení molekulární odpovědi po konsolidační terapii (NPM1mut/ABL1·100 > 0,01) nebo opětovného objevení se MRD po molekulární odpovědi. Všechny případy molekulárního selhání musí být potvrzeny druhým hodnocením MRD za 2 až 4 týdny.
    2. U pacientů s core-binding faktorem AML bude použito qRT-BCR transkriptů RUNX1-RUNX1T1 a CBFb-MYH11. Pacienti, kterým se po konsolidační terapii nepodařilo dosáhnout významného snížení MRD (tj. RUNX1-RUNX1T1/ABL1·100>0,1 nebo CBFb-MYH11/ABL1·100>0,1), logaritmického zvýšení MRD mezi dvěma pozitivními vzorky nebo potvrzeného opětovného objevení se MRD po molekulární odezva bude považována za molekulární selhání a mohla by být zahrnuta do studie.
    3. Ve zbývajících případech bude pro sledování MRD použit vhodný imunofenotyp spojený s leukémií (LAIP) měřený multiparametrovou průtokovou cytometrií. Pro definování pozitivity MRD se použije cutoff 0,1 %.
  2. Věk ≥18 let.
  3. Bez klinických příznaků aktivního onemocnění centrálního nervového systému.
  4. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 nebo ekvivalent Karnofského výkonnostního stavu (KPS).
  5. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak je prokázáno vypočtenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem.

  6. Pacienti musí mít odpovídající funkci jater, jak je prokázáno:

    1. aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × horní limit normální (ULN)
    2. alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN
    3. bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
  7. Nesterilní mužští pacienti musí používat antikoncepční metody s partnerem (partnery) před zahájením podávání studovaného léčiva a pokračovat až 3 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermatu od počátečního podávání studovaného léčiva do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
  8. WOCBP musí souhlasit s použitím dvou spolehlivých forem antikoncepce současně nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením léčby; 2) po celou dobu trvání léčby; 3) během přerušení dávkování; a 4) po dobu alespoň 6 měsíců po přerušení terapie (poslední dávka studovaného léku).
  9. Pacienti musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas, schválený Institutional Review Board (IRB), před zahájením jakýchkoliv výzkumně zaměřených screeningových postupů.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient dostal jinou předchozí záchrannou léčbu pro MRD.
  2. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno.

  3. Je známo, že pacient je pozitivní na infekci hepatitidou B (HBV) nebo C (HCV), s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží.

    Poznámka: Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno a mohou se jej zúčastnit pacienti se sérologickým průkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBsAg-, anti-HBs+ a anti-HBc-).

  4. Pacient má známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) z AML.
  5. Pacient dostal během 7 dnů před první dávkou studovaného léku: steroidní terapii ≥ 20 mg/den (prednison nebo ekvivalent) pro antineoplastický záměr; silné a středně silné inhibitory CYP3A; silné a středně silné induktory CYP3A.
  6. Pacient zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo ovoce Star do 3 dnů před zahájením studijní léčby.

  7. Pacient má v anamnéze jakýkoli klinicky významný(é) stav(y), který by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnil jeho/její účast v této studii, včetně, ale bez omezení na:

    1. Srdeční selhání New York Heart Association > třída 2.
    2. Renální, neurologické, psychiatrické, endokrinologické, metabolické, imunologické, jaterní, kardiovaskulární onemocnění nebo krvácivé poruchy nezávislé na leukémii.
  8. Pacient má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
  9. Pacient vykazuje známky nekontrolované systémové infekce vyžadující terapii (virové, bakteriální nebo mykotické).

  10. Pacient měl v předchozím roce před vstupem do studie v anamnéze jiné malignity, kromě:

    1. Adekvátně léčený in situ karcinom prsu nebo děložního čípku.
    2. Bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže.
    3. Rakovina prostaty bez plánů na terapii jakéhokoli druhu.
    4. Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.
  11. Těhotné a kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Pacienti s diagnostikovaným příznivým podtypem ELN AML, kteří nejsou zamýšleni pro alloHCT v CR1, ale kteří vykazují selhání MRD po intenzivní chemoterapii v první linii, jak je definováno v aktualizaci pokynů pro MRD z roku 2021, kterou vypracovala Evropská pracovní skupina pro MRD LeukemiaNet (Heuser et al. 2021)
Lék: Azacitidin (AZA)

Dávkování je 75 mg/m2 x 7 dní (Q28 dní) Po 2 cyklech bude provedeno první rozhodnutí pro allo-HCT na základě posouzení MRD kostní dřeně. Po 4. kurzu bude provedeno nové hodnocení MRD.

U kohorty 1 může léčba pokračovat až do cyklu 12 (upřednostňováno před allo-HCT). U kohorty 2 může léčba pokračovat až do cyklu 24 (upřednostnění allo-HCT)

Lék: Venetoclax

Dávkování: 400 mg denně Po 2 cyklech bude provedeno první rozhodnutí pro allo-HCT na základě posouzení MRD kostní dřeně. Po 4. kurzu bude provedeno nové hodnocení MRD.

U kohorty 1 může léčba pokračovat až do cyklu 12 (upřednostňováno před allo-HCT). U kohorty 2 může léčba pokračovat až do cyklu 24 (upřednostnění allo-HCT)
Experimentální: Kohorta 2
Pacienti s diagnostikovaným nepříznivým subtypem ELN AML, kteří mají podstoupit alloHCT, v první kompletní morfologické remisi, ale mající detekovatelnou MRD v době alloHCT (>0,1 %)
Lék: Azacitidin (AZA)

Dávkování je 75 mg/m2 x 7 dní (Q28 dní) Po 2 cyklech bude provedeno první rozhodnutí pro allo-HCT na základě posouzení MRD kostní dřeně. Po 4. kurzu bude provedeno nové hodnocení MRD.

U kohorty 1 může léčba pokračovat až do cyklu 12 (upřednostňováno před allo-HCT). U kohorty 2 může léčba pokračovat až do cyklu 24 (upřednostnění allo-HCT)

Lék: Venetoclax

Dávkování: 400 mg denně Po 2 cyklech bude provedeno první rozhodnutí pro allo-HCT na základě posouzení MRD kostní dřeně. Po 4. kurzu bude provedeno nové hodnocení MRD.

U kohorty 1 může léčba pokračovat až do cyklu 12 (upřednostňováno před allo-HCT). U kohorty 2 může léčba pokračovat až do cyklu 24 (upřednostnění allo-HCT)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra konverze MRD po 2 až 4 cyklech studijní léčby
Časové okno: Po podání 2 a 4 cyklů (tj. přibližně 2 a 4 měsíce po. Po celou dobu studie (až 3 roky) zahájení studijní léčby)
Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli clearance MRD po 2–4 cyklech studijní léčby. Nedosažení MRD negativity po 4 cyklech bude považováno za selhání léčby.
Po podání 2 a 4 cyklů (tj. přibližně 2 a 4 měsíce po. Po celou dobu studie (až 3 roky) zahájení studijní léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání odpovědi MRD
Časové okno: Po celou dobu studie, až 3 roky po ukončení chemoterapie. Po celou dobu studia (až 3 roky)
Definováno jako čas, který uplynul od prvního získání clearance MRD do progrese MRD. Potvrzená konverze MRD z MRD negativity na MRD pozitivitu bude provedena při následném sledování.
Po celou dobu studie, až 3 roky po ukončení chemoterapie. Po celou dobu studia (až 3 roky)
Riziko relapsu po intervenci
Časové okno: Po celou dobu studie, až 3 roky po ukončení chemoterapie. Po celou dobu studia (až 3 roky)
Definováno jako čas, který uplynul od intervence pro AML do potvrzeného hematologického relapsu.
Po celou dobu studie, až 3 roky po ukončení chemoterapie. Po celou dobu studia (až 3 roky)
Bezpečnostní profil
Časové okno: Po celou dobu studie, až 3 roky po ukončení chemoterapie. Po celou dobu studia (až 3 roky)
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody související s léčbou (AE).
Po celou dobu studie, až 3 roky po ukončení chemoterapie. Po celou dobu studia (až 3 roky)
Dodržování léčby
Časové okno: Po celou dobu studie, až 3 roky po ukončení chemoterapie. Po celou dobu studia (až 3 roky)
Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky, které vedly k úpravám dávky, včetně přerušení léčby, zpoždění a snížení dávky.
Po celou dobu studie, až 3 roky po ukončení chemoterapie. Po celou dobu studia (až 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jordi Esteve, M.D.; Ph.D., Hematology department Institute Clínic of Hematological and Oncological diseases (ICMHO) Hospital Clínic of Barcelona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

31. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CETLAM-LMA-AC-2024-01
  • 2024-510648-29-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Pro ochranu důvěrnosti pacientů bude IPD omezena a sdílena pouze na základě přiměřené žádosti, pokud účely této žádosti splňují podmínky dohodnuté se souhlasem pacientů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Azacitidin (AZA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit