Radioterapia a corto corso combinato con brachiterapia intracavitaria seguita da pucotenlimab, bevacizumab, oxaliplatino e trifluridina/tipiracile (TAS-102) per terapia neoadiuvante totale di microsatellite stabile (MSS) a basso contenuto di carcinoma rettale localmente avanzato. (SCRIPBOT)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti che sono disposti a ricevere terapia neoadiuvante.
2. ≧ 18 anni.
3. Diagnosticato da esame rettale digitale, colonscopia e risonanza magnetica ad alta risoluzione del bacino, il tumore è inferiore o uguale a 5 cm dall'ano.
4. Istologicamente diagnosticato come adenocarcinoma rettale.
5. Fase clinica: CT2-4A N+ o CT3/T4A N0 (MRI/CT Confittata).
6. Stato MSS/PMMR confermato dall'immunoistochimica o dalla PCR prima del trattamento.
7. ECOG Scala del punteggio di stato delle prestazioni 0-1 punto.
8. Adeguata funzione di organi (ematologica, epatica, renale).
9. Non hanno ricevuto antitumori e immunoterapia prima dell'iscrizione.
10. Le ispezioni di laboratorio devono soddisfare i seguenti standard:

1) Conteggio dei globuli bianchi> 3,5 × 109/L, Valore assoluto dei neutrofili> 1,8 × 109/L, conteggio piastrinico ≥75 × 109/L, emoglobina ≥100g/L; 2) INR≤1,5 e apt≤1,5 volte il limite superiore del tempo di protrombina normale o parziale (pt) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della normale; 3) bilirubina totale ≤ 1,25 volte il limite superiore della normale; Alt e AST <5 volte il limite superiore del normale; 4) clearance della creatinina 24h> 50 ml/min o creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore del normale.

11. Partecipare volontariamente a questo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre malattie maligne negli ultimi 5 anni.
2. Pazienti con metastasi da altri siti (pazienti in stadio IV).
3. Pazienti con Linfonodi laterali positivi o linfonodi laterali positivi mediante CT potenziata dal contrasto pelvico e risonanza magnetica pelvica ad alta risoluzione.
4. Pazienti con ostruzione intestinale, perforazione intestinale, sanguinamento intestinale, ecc. Che richiedono un intervento chirurgico di emergenza.
5. Noto allergico all'ossaliplatino, anticorpo monoclonale PD-1 e altri farmaci di intervento.
6. Carcinoma a cellule ad anello del sigillo patologicamente suggerito e adenocarcinoma mucinoso.
7. pazienti DMMR o MSI-H.
8. Il paziente è accompagnato da qualsiasi malattia sistemica instabile, incluso ma non limitato a: infezione grave, diabete non controllato, ipertensione non controllata da farmaci, angina instabile, incidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale o melabolica transitoria elaborale; malattia che colpisce la vita del paziente.
9. La malattia (come la malattia mentale, ecc.) O Condizioni (come alcolismo o abuso di droghe, ecc.) Associato al paziente aumenterà il rischio che il paziente riceva il trattamento farmacologico o influenzerà la conformità del paziente ai requisiti di prova o può confondere i risultati della ricerca.
10. Malattia autoimmune attiva che può peggiorare durante la ricezione di immunostimolanti.
11. Storia nota di test HIV positivo o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
12. Pazienti che utilizzano agenti immunosoppressivi, ad eccezione delle seguenti condizioni:

1) iniezioni di steroidi intranasali, inalati, topici o di steroidi topici (ad es. Iniezioni intra-articolari); 2) dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici ≤10 mg/giorno prednisone o equivalente; 3) Steroidi usati per prevenire reazioni allergiche (ad es. Prima della scansione TC). 13. Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento con farmaco sperimentale o ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening 14. Donne che sono incinte o allattate al seno o che prevedono di rimanere incinta o allattare durante il periodo di studio; uomini o donne che non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci.

15. Gruppi vulnerabili, inclusi malati di mente, cognitivi, pazienti graviti, minori, ecc.

16. Altre condizioni che gli investigatori giudicano che il paziente non è adatto a partecipare allo studio clinico, ecc.