La Sicurezza e l'Efficacia di MRG003 Con o Senza Putrelimab nel Carcinoma delle Ghiandole Salivari Ricorrente o Metastatico: uno Studio di Coorte Monocentrico, in Aperto (TSEMPRMSGC)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto deve fornire un consenso informato volontario e accettare di rispettare tutti i requisiti del protocollo.
2. Il soggetto deve avere almeno 18 anni di età alla data della firma del modulo di consenso informato, senza restrizioni basate sul genere.
3. Durata di sopravvivenza attesa di almeno 12 settimane.
4. È richiesta la conferma istopatologica di carcinoma ricorrente o metastatico delle ghiandole salivari, inclusi i principali sottotipi istologici come carcinoma adenoido-cistico, carcinoma mucoepidermoide e adenocarcinoma.
5. È richiesto il precedente ricevimento di almeno una terapia antitumorale sistemica (ad es. chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia), con documentata progressione o recidiva della malattia durante o in seguito al trattamento più recente.
6. Il soggetto deve essere in grado di fornire un campione di tessuto tumorale, proveniente dal sito primario o metastatico, per la valutazione patologica. I campioni accettabili includono blocchi di tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina, sezioni incluse in paraffina o sezioni di tessuto fresco. Se il tessuto archiviato non è disponibile, deve essere eseguita una nuova biopsia.
7. Secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1, il soggetto deve presentare almeno una lesione misurabile al basale, definita come una lesione con diametro maggiore ≥10 mm all'imaging TC (o asse corto ≥15 mm per i linfonodi). Le lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate lesioni bersaglio se vi è evidenza radiologica di progressione; tuttavia, sono preferite lesioni non irradiate.
8. Lo stato di performance secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve essere 0 o 1 entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

9. La funzione d'organo deve soddisfare i seguenti criteri entro 7 giorni prima della somministrazione:

   • Funzione ematologica: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥100 × 10⁹/L ed emoglobina ≥90 g/L. I soggetti non devono aver ricevuto trasfusioni di sangue o piastrine entro 14 giorni prima della prima somministrazione, né supporto con fattori di crescita (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti o agenti stimolanti l'eritropoiesi) entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
   • Funzione epatica: Per pazienti senza metastasi epatiche, bilirubina sierica totale (TBIL) ≤1,5 × limite superiore della norma (ULN) e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN. Per pazienti con metastasi epatiche, TBIL ≤1,5 × ULN e ALT e AST ≤5 × ULN.
   • Funzione coagulativa: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 × ULN e tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤1,5 × ULN. È consentita una bassa dose stabile di anticoagulanti (ad es. aspirina 100 mg al giorno).
   • Funzione renale: Clearance della creatinina (CrCl) ≥50 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
10. I soggetti maschi con potenziale riproduttivo e le soggetti femmine in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in sperimentazione. Le soggetti femmine sono considerate in età fertile se sono in premenopausa o entro 2 anni dalla menopausa. Per tutte le soggetti femmine in età fertile è richiesto un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di altre neoplasie maligne negli ultimi cinque anni è motivo di esclusione, ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato e curato, cancro della tiroide (esclusi i tipi midollare o anaplastico) o carcinoma basocellulare della pelle.

2. Precedente ricevimento di uno dei seguenti trattamenti:

   • Somministrazione di un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) con carico utile di monometil auristatina E (MMAE) entro 3 mesi prima della prima dose;
   • Esposizione a qualsiasi agente sperimentale in una sperimentazione clinica entro 28 giorni prima della prima dose;
   • Ricevimento di terapia antitumorale sistemica (inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o altre modalità) entro 28 giorni prima della prima dose;
   • Sottoposizione a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose senza completo recupero, o programmazione di un intervento chirurgico maggiore durante le prime 12 settimane successive all'inizio del trattamento in studio.
3. Stato basale HER2-positivo senza precedente terapia diretta contro HER2.
4. Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea; o storia di trattamento per metastasi del SNC entro 3 mesi prima della prima dose.
5. Presenza di versamento pleurico, peritoneale o pericardico clinicamente significativo che richieda drenaggio terapeutico.
6. Qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, come determinato dallo sperimentatore, inclusi ma non limitati a ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica >160 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg), diabete mellito inadeguatamente controllato o evidenza di sanguinamento attivo.

7. Infezione attiva o non controllata, inclusi:

   • Virus dell'epatite B (HBV): HBsAg positivo e DNA dell'HBV ≥2.000 UI/mL (con esclusione di epatiti da farmaci o altre cause non virali di epatite);
   • Virus dell'epatite C (HCV): anticorpo anti-HCV positivo e RNA dell'HCV rilevabile al di sopra del limite inferiore di quantificazione del test;
   • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
   • Infezioni batteriche, virali (non HBV/HCV), fungine, da rickettsie o parassitarie non controllate, a meno che non siano risolte con trattamento appropriato prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
8. Storia di ipersensibilità al Ptoridimab o a qualsiasi eccipiente in MRG003 (istidina, cloridrato di istidina, saccarosio, mannitolo, polisorbato 80), o precedente reazione di ipersensibilità di grado ≥3 ad anticorpi monoclonali o altri farmaci proteici di grandi dimensioni.

9. Storia nota di immunodeficienza primaria o malattia autoimmune attiva che richieda terapia immunosoppressiva; uso attuale o recente (entro 2 settimane prima dell'arruolamento) di immunosoppressori sistemici o corticosteroidi a una dose equivalente a ≥10 mg/giorno di prednisone.

   Nota: Sono consentiti: diabete mellito di tipo 1 con controllo stabile; ipotiroidismo gestito con terapia ormonale sostitutiva; vitiligine o psoriasi che non richiedono terapia sistemica; uso di corticosteroidi topici o inalatori; o uso sistemico a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi per indicazioni non autoimmuni come profilassi allergica o infiammazione acuta.

10. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite da radiazioni, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave, disfunzione polmonare grave o broncospasmo clinicamente significativo.
11. Mancato recupero dalle tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali fino al Grado ≤1 secondo NCI-CTCAE v5.0, esclusa alopecia, qualsiasi grado di iperpigmentazione cutanea o ipotiroidismo di Grado 2 stabile in terapia ormonale sostitutiva.
12. Neuropatia periferica di Grado >1.
13. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindichi la partecipazione allo studio, inclusi abuso di sostanze (ad es. alcolismo, tossicodipendenza) o incapacità di rispettare le procedure dello studio.