Kort kursusstrålebehandling kombineret med intracavitær brachyterapi efterfulgt af pucotenlimab, bevacizumab, oxaliplatin og trifluridin/tipiracil (TAS-102) til total neoadjuvant terapi af mikrosatellit stabilt (MSS) lokalt avanceret lav rektal kræft (SCRIPBOT)

Inkluderingskriterier:

1. Patienter, der er villige til at modtage neoadjuvant terapi.
2. ≧ 18 år gammel.
3. Diagnosticeret ved digital rektal undersøgelse, koloskopi og MR-bækken i høj opløsning er tumoren mindre end eller lig med 5 cm fra anus.
4. Histologisk diagnosticeret som rektal adenocarcinom.
5. Klinisk fase: CT2-4A N+ eller CT3/T4A N0 (MRI/CT-bekræftet).
6. MSS/PMMR -status bekræftet ved immunohistokemi eller PCR før behandling.
7. ECOG-skala for ydelsesstatus score 0-1 point.
8. Tilstrækkelig organfunktion (hæmatologisk, lever, nyre).
9. Har ikke modtaget antitumor og immunterapi før tilmelding.
10. Laboratorieinspektioner skal opfylde følgende standarder:

1) Tælling af hvide blodlegemer> 3,5 × 109/L, absolut værdi af neutrofiler> 1,8 × 109/l, blodpladeantal ≥75 × 109/L, hæmoglobin ≥100 g/L; 2) INR≤1,5 og APTT≤1,5 gange den øvre grænse for normal eller delvis protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse; 3) total bilirubin ≤ 1,25 gange den øvre normal grænse; ALT og AST <5 gange den øvre grænse for normal; 4) 24H Creatinine Clearance> 50 ml/min eller serumkreatinin <1,5 gange den øverste normal grænse.

11. Deltag frivilligt i denne undersøgelse og underskriver det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om andre ondartede sygdomme i de sidste 5 år.
2. Patienter med metastaser fra andre steder (trin IV -patienter).
3. Patienter med T4b eller positive laterale lymfeknuder ved bækkenkontrastforbedret CT og MRI i høj opløsning i høj opløsning.
4. Patienter med tarmobstruktion, tarmperforering, tarmblødning osv. Kræver akutkirurgi.
5. Kendt allergisk over for oxaliplatin, PD-1 monoklonalt antistof og andre interventionsmedicin.
6. Patologisk foreslået signet -ringcellekarcinom og slimhinde adenocarcinom.
7. DMMR- eller MSI-H-patienter.
8. Patienten ledsages af enhver ustabil systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til: alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes, hypertension ukontrolleret af medicin, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi, myokardisk infarkt, kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearrhymi, der kræver medicin, hepatisk, nøje- eller myokarisk eller metabisk sygdom; sygdom, der påvirker patientens liv.
9. Sygdommen (såsom mental sygdom osv.) Eller tilstand (såsom alkoholisme eller stofmisbrug osv.), Der er forbundet med patienten, øger risikoen for, at patienten får forsøgsmedicinbehandling eller påvirker patientens overholdelse af forsøgskravene eller kan forvirre forskningsresultaterne.
10. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres under modtagelse af immunostimulanter.
11. Kendt historie om positiv HIV -test eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
12. Patienter, der bruger immunsuppressive midler, undtagen for følgende forhold:

1) intranasale, inhalerede, aktuelle steroider eller aktuelle steroidinjektioner (f.eks. Instraartikulære injektioner); 2) fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende; 3) steroider anvendt til at forhindre allergiske reaktioner (f.eks. Før CT -scanning). 13. Modtaget enhver anden eksperimentel lægemiddelbehandling eller deltog i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før screening 14. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide eller amme i undersøgelsesperioden; Mænd eller kvinder, der ikke er villige til at træffe effektive præventionsforanstaltninger.

15. Sårbare grupper, inklusive psykisk syge, kognitivt nedsat, kritisk syge patienter, mindreårige osv.

16. Andre tilstande, som efterforskeren bedømmer om, at patienten ikke er egnet til at deltage i den kliniske undersøgelse osv.