Chidamide come Mantenimento per DLBCL a Doppia Espressione MRD-Positivo in Prima Remissione Completa (DEL-MRD-CHID)

Criteri di inclusione:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B, CD20-positivo, confermato istologicamente.
• Linfoma a doppia espressione confermato da patologia, definito come espressione di MYC ≥40% ed espressione di BCL2 ≥50% mediante immunoistochimica.
• Risposta completa dopo la terapia di induzione iniziale.
• Età ≥18 e ≤80 anni.
• Stato di performance ECOG 0-2.
• Nessuna storia precedente di tumore maligno e nessuna neoplasia concomitante.
• Punteggio dell'Indice Prognostico Internazionale (IPI) >1.
• ctDNA MRD-positivo allo screening/arruolamento.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi, secondo il parere dello sperimentatore.
• Consenso informato scritto fornito prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Mancato raggiungimento della risposta completa dopo la terapia di induzione iniziale.
• Trapianto d'organo precedente.
• Coagulopatia non controllata o sanguinamento attivo.
• Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare non controllata, inclusa frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, malattia del tessuto connettivo o infezione grave attiva.
• Chirurgia maggiore d'organo entro 6 settimane prima dello screening.
• Anomalie di laboratorio allo screening non attribuibili al linfoma, inclusi: conta dei neutrofili <1,5 x 10^9/L; conta piastrinica <80 x 10^9/L (o <50 x 10^9/L in pazienti con coinvolgimento midollare); bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore del normale; ALT/AST >2,5 volte il limite superiore del normale, o >5 volte il limite superiore del normale in pazienti con coinvolgimento epatico; creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore del normale.
• Epatite B attiva che non soddisfa i criteri virologici definiti dal protocollo per l'arruolamento; pazienti con HBsAg positivo o HBcAb positivo richiedono test del DNA dell'HBV e devono soddisfare le soglie specificate dal protocollo.
• Infezione da HIV.
• Terapia antitumorale in corso per linfoma o un'altra neoplasia.
• Abuso di droghe o alcol cronico che possa interferire con la valutazione dello studio.
• Malattia psichiatrica o qualsiasi condizione che comporti l'incapacità di aderire al protocollo.
• Necessità di trattamento continuo con inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A; i pazienti esposti a questi agenti entro 7 giorni prima della prima dose dello studio, o entro meno di 5 emivite, non sono idonei.
• Incapacità di deglutire capsule o disturbi gastrointestinali clinicamente significativi che possano influenzare l'assorbimento del farmaco, inclusi sindrome da malassorbimento, chirurgia bariatrica, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione intestinale parziale/completa.
• Qualsiasi altra condizione medica non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza, interferire con l'assorbimento o il metabolismo del farmaco orale, o esporre il partecipante a un rischio eccessivo.