再発高悪性度神経膠腫におけるテモゾロミドおよびベバシズマブと組み合わせた高用量 L-メチルフォレートの第 I 相試験
再発性高悪性度神経膠腫におけるテモゾロミドとベバシズマブの併用による高用量 L-メチル葉酸の第 I/II 相試験。
調査の概要
詳細な説明
研究の第I相部分は、14日ごとに10mg / kg IVでベバシズマブと組み合わせた高用量L-メチル葉酸の最大耐用量(MTD)を決定するために完了します。 mg/m2/日およびビタミン C の 250 mg 錠剤。 3人の追加患者の。 第 1 相試験では 6 人から 15 人の患者が登録されると予想されます。 患者は病気が進行するまで治療を続けます。 L-メチル葉酸の MTD が決定されると、低用量レベルで登録された患者は、治験責任医師の裁量により、L-メチル葉酸の用量を MTD 用量まで増やすことができます。
研究の第II相部分は、L-メチル葉酸のMTDを毎日14日ごとにベバシズマブと組み合わせて10 mg / kg IVで服用する患者、150 mg / m2 /日でテモゾロミドの月あたり5日間のレジメン、およびビタミンCの250mgの錠剤。 第 II 相試験では 32 人の患者が治療を受け、患者は進行するまで治療を続けます。 フェーズで MTD コホートで治療された 6 人の患者
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は組織学的に確認された悪性神経膠腫(未分化乏突起膠腫、未分化星状細胞腫、未分化乏突起星腫または神経膠芽腫)を持っている必要があります。 -患者は遺伝的に確認されたイソクエン酸デヒドロゲナーゼI(IDH1)野生型腫瘍を持っている必要があります。
- 患者は、少なくとも 1 つの寸法で 5 mm 以上の正確な測定が可能な少なくとも 1 つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。 X 線検査による進行のために最近手術を受けた場合、患者は測定不能な疾患を有する可能性があります。
- 患者は、外科的切除、テモゾロミドによる化学放射線療法、アジュバントテモゾロミドおよびベバシズマブを含む高悪性度神経膠腫の標準治療を受けている可能性があります。 患者は、高悪性度神経膠腫の実験的治療を受けている可能性があります。
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- 患者は子供に母乳を与えていない可能性があります。
- 患者は、60% 以上の Karnofsky Performance Score を持っている必要があります。
- 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
白血球 3,000/ミリリットル (mcL) 以上の絶対好中球数 1,500/mcL 以上の血小板 100,000/mcL 以上の総ビリルビン 正常な施設の制限内 アスパラギン酸トランスアミナーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ) アラニントランスアミナーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) 施設内の正常なクレアチニン上限の 2.5 倍以下、またはクレアチニン クリアランスが 60/mL/分以上 1.73 m2 (施設内の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合)
- 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。 以前に悪性腫瘍を患った患者は、3年以上無病である必要があります。
- 発育中のヒト胎児に対する推奨治療用量での高用量 L-メチル葉酸の影響は不明ですが、葉酸が神経管欠損症を予防できるという証拠があります。 しかし、葉酸の補給が自閉症の発生率を高める可能性があるという懸念があり、したがって、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究期間中、適切な避妊法(ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲)を使用することに同意する必要があります。研究参加期間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合、患者は直ちに担当医に通知する必要があります。 すべての女性は、試験に参加する前に妊娠検査を受けます。
- 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と、署名する意思がなければなりません。
- 患者は MRI に耐えられる必要があります。 この研究では、CT スキャンを MRI の代わりにすることはできません。
- -治療用ワルファリンまたはエノキサパリンを服用している患者は適格です。
除外基準:
- -研究に参加する前の2週間(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象(グレードI以上)から回復していない患者。
- 遺伝的に確認された IDH1 変異腫瘍の患者。
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
- 葉酸と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、ステージII高血圧、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 高用量の葉酸には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています. 母親が高用量葉酸で治療されている場合、高用量葉酸による母親の治療に続発する授乳中の乳児の有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、授乳を中止する必要があります.
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、高用量の葉酸との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です. さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ベバシズマブとテモゾロミドを併用した L-メチルフォレート
28 日サイクル、用量レベル L-メチルフォレート: フェーズ I 15 mg (1 日 1 回) 30 mg (15 mg 1 日 2 回) 60 mg (30 mg 1 日 2 回) 90 mg (45 mg 1 日 2 回) フェーズ II L-メチル葉酸の MTD をベバシズマブとテモゾロミドと一緒に毎日使用します。
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ベバシズマブ 10mg/kg IV を 14 日ごとに投与 (第 I 相および第 II 相)
150 mg/m2/日、1 か月あたり 5 日間のレジメン (第 1 相および第 2 相)
ビタミン C 250 mg を 1 日 1 回 (経口) - フェーズ I & フェーズ II
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (フェーズ I)
時間枠:4 週間ごと、28 日周期、最大 6 か月
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4 週間ごと、28 日周期、最大 6 か月
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無増悪生存期間 (フェーズ II)
時間枠:病気の進行または何らかの理由による死亡の治療中、最長 12 か月
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疾患の進行は、放射線学的または臨床的/神経学的な進行 (いずれか早い方) として定義されます。PFS は、治療開始日から疾患進行または死亡のいずれか早い方までの時間間隔です。
どちらのイベントも観察されなかった場合、患者は、進行がないことが最後に文書化された日付で打ち切られます。
無増悪生存期間および全生存期間は、グリーンウッドの式に基づく標準誤差を含むカプランおよびマイヤーの方法を使用してノンパラメトリックに要約されます。
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病気の進行または何らかの理由による死亡の治療中、最長 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的反応 (フェーズ I)
時間枠:8 週間ごと、最大 6 か月
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反応は、神経学的検査および造影MRIによって最初に8週間後に決定され、その後、神経腫瘍学基準における反応評価(RANO)に基づいて、1つおきのサイクルの前に決定されます。
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8 週間ごと、最大 6 か月
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最悪の毒性を持つ患者の数。 (フェーズⅠ)
時間枠:4 週間ごと (28 日周期)、最大 6 か月
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以下を使用して、再発性高悪性度神経膠腫患者のベバシズマブおよびテモゾロミドと組み合わせた高用量 L-メチル葉酸 (15mg、30mg、60mg または 90mg) の安全性プロファイルを決定すること。有害事象の共通用語基準 4.0、1 = 軽度から 5 = 死亡。
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4 週間ごと (28 日周期)、最大 6 か月
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全生存期間 (フェーズ II)
時間枠:死亡日まで、最大12か月の研究
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テモゾロミドおよびベバシズマブと組み合わせたL-メチル葉酸で治療された患者の全生存期間の中央値と生存期間。
生存期間は、治療開始日から死亡日までの時間間隔です。
まだ生きている患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
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死亡日まで、最大12か月の研究
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Stephen Clark, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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