進行性または再発性頭頸部癌における手術に対するイピリムマブとニボルマブの併用による免疫調節 (IMCISION)

包含基準:

• 18歳以上の大人
• 口腔、中咽頭、下咽頭または声門上喉頭に組織学的に確認されたT3-4N0-3M0 HNSCC（軟部組織浸潤深さが1cm以上）を有し、一次治療として根治手術または（化学）放射線照射が失敗した後の救済手術の対象となる患者。
• パフォーマンスステータス ECOG 0 または 1
• 研究参加前6か月以内に免疫抑制剤の投与を受けていない
• スクリーニング検査値は以下の基準を満たす必要があります: WBC ≥ 2.0x109/L、好中球 ≥ 1.5x109/L、血小板 ≥ 100 x109/L、ヘモグロビン ≥ 5.5 mmol/L、クレアチニン ≤ 1.5x ULN、AST ≤ 3 x ULN、ALT ≤ 3 x ULN、総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く)
• ハードドラッグ乱用はありません。
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用しなければなりません。 WOCBP は、23 週間 (30 日と治験薬の最後の投与後ニボルマブが 5 つの半減期を迎えるのに必要な時間に加えて) 妊娠を避けるための適切な方法を使用する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、イピリムマブなしのニボルマブの投与開始前の24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）。
• WOCBP で性的に活動している男性は、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用しなければならない イピリムマブと併用してニボルマブを受けている男性で、WOCBP で性的に活動している男性は、31 週間避妊を厳守するよう指示されます治験製品の最後の投与後。
• 無精子症の男性と同様に、妊娠の可能性のない女性（閉経後または外科的に不妊である）も避妊を必要としません。
• すべての被験者は書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入しなければなりません。

除外基準:

• 遠隔転移
• 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患。 被験者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態を患っている場合に登録が許可されます。
• 治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要な状態にある患者は除外されるべきである。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所コルチコステロイドおよび副腎置換用量で 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
• 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の全身治療；
• 患者は、急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）検査で陽性の場合は除外されます。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査で陽性反応を示した既知の病歴がある患者は除外されます。
• アレルギーおよび薬物有害反応：研究対象の薬物成分に対するアレルギーの病歴、モノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴。
• 治験責任医師の意見では、治験薬の投与が危険になる、あるいは毒性判定や有害事象の解釈が曖昧になると考えられる基礎疾患。
• 免疫抑制剤の使用、または免疫抑制用量の全身または吸収性局所コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状。
• 治験薬投与前の他の治験薬の使用 治験に組み込む前の30日前と5回の半期。
• 妊娠中または授乳中。
• ニボルマブまたはニボルマブ/イピリムマブの併用では肝毒性の可能性があるため、肝毒性の素因を持つ薬剤はニボルマブを含むレジメンで治療されている患者には注意して使用する必要があります。
• シスプラチン化学療法が禁忌である患者において、補助療法が必要とみなされる場合には、放射線療法の放射線増感剤としてセツキシマブが使用される可能性があります。