Imunomodulação pela Combinação de Ipilimumabe e Nivolumabe Neoadjuvante à Cirurgia em Carcinoma Avançado ou Recorrente de Cabeça e Pescoço (IMCISION)

Critério de inclusão:

• Adultos com idade igual ou superior a 18 anos
• Pacientes com HNSCC T3-4N0-3M0 confirmado histologicamente (com profundidade de infiltração de tecidos moles ≥ 1 cm) da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe supraglótica, elegíveis para cirurgia curativa como tratamento primário ou cirurgia de resgate após falha na (quimio)radiação.
• Status de Desempenho ECOG 0 ou 1
• Nenhum medicamento imunossupressor dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥ 1,5x109/L, Plaquetas ≥ 100 x109/L, Hemoglobina ≥ 5,5 mmol/L, Creatinina ≤ 1,5x LSN, AST ≤ 3 x LSN, ALT ≤ 3 x LSN, Bilirrubina Total ≤1,5 ​​X LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Sem abuso de drogas pesadas.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas após a última dose do medicamento em investigação.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início de nivolumab w/wo ipilimumab.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano após a última dose do produto experimental.
• As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis), bem como os homens azoospérmicos, não requerem contracepção.
• Todos os indivíduos devem ter assinado e datado o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Metástase à distância
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Corticosteróides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Tratamento sistêmico prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico;
• Serão excluídos os pacientes que apresentarem teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica;
• Os pacientes serão excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
• Alergias e reações adversas a medicamentos: história de alergia aos componentes do medicamento em estudo, história de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do Investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos;
• Condição médica concomitante que exija o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos;
• Uso de outros medicamentos experimentais antes da administração do medicamento em estudo 30 dias e 5 vezes e meia antes da inclusão no estudo;
• Grávida ou amamentando.
• Como existe potencial para toxicidade hepática com nivolumab ou combinações de nivolumab/ipilimumab, os fármacos com predisposição para hepatotoxicidade devem ser utilizados com precaução em doentes tratados com regimes contendo nivolumab.
• Nos pacientes com contraindicação para quimioterapia com cisplatina, o cetuximabe pode ser usado como radiossensibilizador para radioterapia se o tratamento adjuvante for considerado necessário.