Immunmodulation durch die Kombination von Ipilimumab und Nivolumab neoadjuvant zur Operation bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem Kopf-Hals-Karzinom (IMCISION)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren
• Patienten mit histologisch bestätigtem HNSCC T3-4N0-3M0 (mit Weichteilinfiltrationstiefe von ≥ 1 cm) der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des supraglottischen Kehlkopfes, die für eine kurative Operation als Primärbehandlung oder eine Rettungsoperation nach fehlgeschlagener (Chemo-)Bestrahlung in Frage kommen.
• Leistungsstatus ECOG 0 oder 1
• Keine immunsuppressiven Medikamente innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Leukozyten ≥ 2,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 5,5 mmol/l, Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, ALT ≤ 3 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Personen mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben kann)
• Kein Missbrauch harter Drogen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen zu vermeiden (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um nach der letzten Dosis des Prüfpräparats fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab mit/wo Ipilimumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode anwenden, deren Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt. Männer, die Nivolumab mit Ipilimumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 31 Wochen einzuhalten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausale oder chirurgisch unfruchtbare Frauen) sowie Männer mit Azoospermie benötigen keine Empfängnisverhütung.
• Alle Probanden müssen die schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben.

Ausschlusskriterien:

• Fernmetastasierung
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden dürfen sich einschreiben, wenn sie Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, eine Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung haben, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn bei ihnen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine Erkrankung vorliegt, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Kortikosteroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Vorherige systemische Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielt;
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie positiv auf das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV sAg) oder die Ribonukleinsäure des Hepatitis-C-Virus (HCV-Antikörper) getestet wurden, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist;
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen bekannt ist, dass sie in der Vergangenheit positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS) getestet wurden;
• Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen: Vorgeschichte von Allergien gegen untersuchte Arzneimittelbestandteile, Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen monoklonale Antikörper.
• Grunderkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse erschweren;
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen systemischer oder resorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert;
• Verwendung anderer Prüfpräparate vor der Verabreichung des Studienmedikaments 30 Tage und 5 Halbzeiten vor Studieneinschluss;
• Schwanger oder stillend.
• Da die Möglichkeit einer Lebertoxizität bei Nivolumab oder Nivolumab/Ipilimumab-Kombinationen besteht, sollten Arzneimittel mit einer Prädisposition für Hepatotoxizität bei Patienten, die mit einem Nivolumab-haltigen Regime behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden.
• Bei Patienten, bei denen eine Kontraindikation für eine Cisplatin-Chemotherapie besteht, kann Cetuximab als Radiosensibilisator für die Strahlentherapie eingesetzt werden, wenn eine adjuvante Behandlung als notwendig erachtet wird.