Inmunomodulación por la combinación de ipilimumab y nivolumab como neoadyuvante a la cirugía en carcinoma de cabeza y cuello avanzado o recidivante (IMCISION)

Criterios de inclusión:

• Adultos mayores de 18 años
• Pacientes con HNSCC T3-4N0-3M0 histológicamente confirmado (con profundidad de infiltración de tejido blando de ≥ 1 cm) de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe supraglótica, elegibles para cirugía curativa como tratamiento primario o cirugía de rescate después de una (quimio)radiación fallida.
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1
• Sin medicamentos inmunosupresores en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir los siguientes criterios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥ 1,5x109/L, Plaquetas ≥ 100 x109/L, Hemoglobina ≥ 5,5 mmol/L, Creatinina ≤ 1,5x ULN, AST ≤ 3 x ULN, ALT ≤ 3 x ULN, bilirrubina total ≤1,5 ​​X ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Sin abuso de drogas duras.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco vidas medias después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio de nivolumab con ipilimumab.
• Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1 % por año. Los hombres que reciben nivolumab con/sin ipilimumab y que son sexualmente activos con WOCBP recibirán instrucciones para adherirse a la anticoncepción durante un período de 31 semanas. después de la última dosis del producto en investigación.
• Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente), así como los hombres azoospérmicos, no requieren anticoncepción.
• Todos los sujetos deben haber firmado y fechado el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Metástasis distante
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los corticosteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Tratamiento sistémico previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios;
• Los pacientes serán excluidos si dan positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica una infección aguda o crónica;
• Los pacientes serán excluidos si tienen un historial conocido de resultados positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
• Alergias y reacciones adversas al fármaco: antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio, antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del Investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos;
• Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles;
• Uso de otros fármacos en investigación antes de la administración del fármaco del estudio 30 días y 5 medias veces antes de la inclusión en el estudio;
• Embarazada o amamantando.
• Dado que existe la posibilidad de toxicidad hepática con nivolumab o combinaciones de nivolumab/ipilimumab, los medicamentos con predisposición a la hepatotoxicidad deben usarse con precaución en pacientes tratados con un régimen que contiene nivolumab.
• En aquellos pacientes que tengan una contraindicación para la quimioterapia con cisplatino, Cetuximab podría usarse como radiosensibilizador para radioterapia si se considera necesario un tratamiento adyuvante.