局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるペムブロリズマブとビニメチニブ

包含基準:

• 乳房の腺癌の組織学的確認
• エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) 陰性; ER =< 10% および PR =< 10% と定義され、免疫組織化学 (IHC) による染色

• 次のように定義される原発性または転移性腫瘍組織でHER2陰性：

  • 免疫組織化学 (IHC) グレード 0 (染色が観察されない、または膜染色が不完全でかすか/かろうじて知覚可能で、浸潤性腫瘍細胞の =< 10% 以内) によって定義される;また
  • 不完全な膜染色によって定義されるIHC 1+は、かすか/かろうじて知覚可能で、浸潤性腫瘍細胞の> 10%以内です。また
  • 以下の遺伝子増幅のない IHC 分析による IHC グレード 2+ 染色強度。また

  • 以下に基づく in situ ハイブリダイゼーション (ISH) での遺伝子増幅なし:

    • 単一プローブ平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞 OR
    • デュアルプローブ HER2/CEP17 比 < 2.0、平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞
• 試験の第 II 相パートの場合: =< 現在の乳がんの転移状況での以前の 3 ラインの治療;ただし、試験の第I相部分では、前の治療ラインの数に制限はありません
• 測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（最新の輸血から> = 7日後でなければなりません）（取得= <登録の14日前）
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / mm ^ 3または> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（取得= <登録の14日前）
• -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3または> = 100 x 10 ^ 9 / L（最後の輸血から> = 7日後でなければなりません）（取得= <登録の14日前）
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (取得 =< 登録の 14 日前)
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）=<2.5 x ULNまたは=< 5 x ULN患者の肝転移（登録の14日前に取得）
• -クレアチニン=<1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault式を使用して>= 50 ml /分でなければなりません（取得= <登録の14日前）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合（得られた=<登録の14日前まで）

• 十分な心機能:

  • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（エコー）によって決定される左室駆出率（LVEF）>= 50％
  • 補正 QT (QTc) 間隔 =< 480 ms
• -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ
• 経口薬を飲み込むことができる
• -生殖能力のある女性と男性の両方の患者は、妊娠またはパートナーの妊娠を避けることに同意する必要があります（それぞれ） 薬物投与中および治験薬の最終投与後120日間
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）
• -相関研究目的のために必須の組織と血液を喜んで提供する
• 再治療の登録: 再治療段階への登録前に治療を開始することはできません。理想的には、再治療段階への登録から 7 日以内に開始します。

• 再治療登録: RECIST 1.1に従って治験責任医師が決定した完全奏効(CR)を達成した後、ペムブロリズマブとビニメチニブによる初期治療を中止し、さらに:

  • -治療を中止する前に、ペムブロリズマブとビニメチニブで少なくとも24週間治療されました
  • -最初のCRが宣言された日以降にペムブロリズマブとビニメチニブで少なくとも2サイクル受けた または
  • -安定した疾患（SD）、部分奏効（PR）、またはCRがあり、疾患の進行または不耐性以外の理由で、24か月の研究療法後にペムブロリズマブおよびビニメチニブ治療を中止した
• 退院登録：ECOGパフォーマンスステータス（PS）0または1
• 再治療登録: ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (最新の輸血から >= 7 日後でなければなりません) (取得 =< 再登録の 14 日前)
• 再治療登録: 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 または >= 1.5 X 10^9/L (取得 =< 再登録の 14 日前)
• 再治療登録: 血小板数 >= 100,000/mm^3 または >= 100 X 10^9/L (最新の輸血から >= 7 日後) (取得 =< 再登録の 14 日前)
• 再治療の登録: 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 再登録の 14 日前)
• -再治療登録：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）= <2.5 x ULNまたは= < 肝転移のある患者の場合はULN x 5（再登録の14日前に取得）
• 再治療登録: クレアチニン =< 1.5 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して >= 50 ml/分でなければなりません (取得 =< 再登録の 14 日前)
• 再治療の登録: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) = < 1.5 x ULN PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合 (取得 =< 再登録の 14 日前)
• 再治療登録：出産の可能性のある女性は、再登録の72時間前までに血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません
• 再治療登録: 出産の可能性のある女性または男性は、避妊の適切な方法を使用するか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 研究薬の最後の投与から120日後
• 再治療の登録: ペムブロリズマブとビニメチニブによる最初の治療を中止した後、研究者がX線検査で疾患の進行を確認した経験がある

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取っている、または治験薬の研究に参加している、治験療法を受けている、または治験機器を使用している= <登録の4週間前
• 免疫不全患者および既知の免疫不全患者;または全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている=登録の7日前;注: 吸入ステロイドおよび低用量コルチコステロイドは許可されています
• -活動性結核（TB）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）および/または活動性C型肝炎感染（例： C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]を定性的に検出）
• 生ワクチンを受け取った=<登録の30日前;注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• ペムブロリズマブ、ビニメチニブ、またはいずれかの薬物の賦形剤に対する過敏症
• -モノクローナル抗体（mAb）による以前の抗がん治療 = < 登録前 4 週間または回復不能（=< グレード 1 まで） 登録の 4 週間以上前に投与された薬剤に起因する有害事象（AE）から
• -化学療法、標的小分子療法または放射線療法を含む以前の治療= <登録の2週間前または回復の失敗（= <グレード1またはベースラインまで）登録の4週間以上前に受けた薬剤に起因する有害事象（AE）から;注: 許可される神経障害 =< グレード 2 の例外
• -アクティブな中枢神経系（CNS）病変（すなわち、X線写真で不安定な症候性病変を有するもの）および/または軟髄膜転移;注: 定位放射線療法または手術で治療された患者は、CNS 疾患の進行の証拠が 4 週間以上なく、患者がコルチコステロイド療法を 3 週間以上中止する必要がある場合に適格です。注: 癌性髄膜炎は、臨床的安定性に関係なく除外されます
• -過去2年間の全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（すなわち 疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用);注: 補充療法 (副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身治療の形態とは見なされません。
• -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -急性または慢性膵炎の既知の病歴
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの素因（例： コントロールされていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）
• 網膜変性疾患の病歴
• ギルバート症候群の病歴
• 他の進行中の悪性疾患 = < 登録の 3 年前;例外：適切に治療された非メラニン性皮膚がん（研究に参加する前に十分な創傷治癒が必要です）または子宮頸部の上皮内がん;注：以前に固形腫瘍の悪性腫瘍の病歴がある場合は、再発の証拠なしで治癒的に治療されていなければなりません= <登録の3年前

• -次のいずれかを含む心血管機能障害または臨床的に特定の心血管疾患：

  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント術を含む）= <6か月;また
  • -症状のある慢性心不全の病歴または臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の現在の証拠 スクリーニングの6か月前;心房細動および発作性上室性頻脈を除く
• -制御されていない動脈性高血圧症は、収縮期血圧の持続的な上昇として定義されます >= 150 mmHg または拡張期血圧 >= 100 mmHg 治療にもかかわらず
• -クレアチンキナーゼ（CK）の上昇に関連する神経筋障害の病歴（例、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）
• -研究治療の最初の投与後に新しい激しい運動レジメンに着手する計画;注: ビニメチニブ治療中は、激しい運動などの筋肉活動は、血漿 CK レベルの大幅な増加をもたらす可能性があるため、避ける必要があります。
• 胃腸機能障害または胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）;注: 胃バイパスが許可されています
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など.
• 大手術=登録の3週間前未満、または手術から十分に回復できなかった
• -患者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守するか、研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態
• 再治療の登録: ペムブロリズマブの最後の投与以降、あらゆる種類の抗がん治療を受けた
• 再治療の登録：治験責任医師の意見において、治験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加する被験者の最善の利益にならない状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠