オメガ3s試験でタバコの再発を防ぐ (PRO-3)

その提出の目標は、妊娠中に喫煙をやめた産後の女性の喫煙再発を防ぐために、n-3 長鎖多価不飽和脂肪酸 (LCPUFA) の臨床試験を実施することです。 この提案のために、研究者は私たちの採用戦略を開発、テスト、改良し、元喫煙者である産後の女性をうまく採用できることを示すデータを収集します. 治験責任医師は、私たちの介入に関する副作用、忍容性、およびアドヒアランス データを収集します。 最後に、研究者は、サンプルサイズのより正式な推定を可能にするために、予備的な効果サイズデータを収集したいと考えています. 研究者らは、n-3 LCPUFA サプリメントに無作為に割り付けられた分娩後の元喫煙者は、プラセボに割り付けられた女性と比較して、再発する可能性が低く、ニコチン渇望が少ないという仮説を立てています. 二次分析として、研究者は、n-3 LCPUFA とプラセボの間の 6 週間と 12 週間での喫煙ポイントの有病率の違いを比較します。 研究者は、この予備データを使用して、産後の女性の喫煙再発を防ぐための n-3 LCPUFA 補給の将来のランダム化二重盲検プラセボ対照試験に情報を提供する予定です.

私たちの具体的な目的は次のとおりです。

SA1: 90 人の分娩後の元喫煙者を、n-3 LCPUFA 補給の臨床試験に首尾よく募集し、無作為化すること。

SA2: 分娩後の元喫煙者における 12 週間にわたる 4 gm/日の n-3 LCPUFA 補給の忍容性を評価する

SA3: 12 週間の 4 グラム/日 n-3 LCPUFA 補給が喫煙再発率および自己申告によるニコチン渇望に及ぼす影響を判断する

背景と理論的根拠 喫煙は癌の最も予防可能な原因であり、癌による死亡の 5 人に 1 人を占めると推定されています。 米国の女性のほぼ 11% が妊娠中の喫煙を報告しており、教育レベルの低い若い女性ほど喫煙率が高いと推定されています。 妊娠中の禁煙率は 35 ～ 75% と報告されています。 残念なことに、喫煙の再発率は産後の時期に特に高く、推定 67% の女性が最終的に再発します。

分娩後の期間は、次のことを考えると、禁煙を促進する理想的な機会を表しています。 2) 喫煙の再発は非常に離散的な時点で現れ、介入を行うのに最適な時間を与えます。 残念ながら、産後の期間にはいくつかの独特な課題もあります. 第一に、再発を防ぐための最も効果的な戦略は長期の薬物療法のようです。 安全性の懸念と妊娠中のこれらの薬剤の有効性の欠如を考えると、喫煙をやめたほとんどの女性は、これらの薬剤が日常的に推奨されておらず、臨床現場で利用されていないため、薬剤を使用せずに禁煙しています. 妊娠していない成人の再発を予防するための行動介入の有効性を支持する証拠はなく、今日まで、分娩後の行動介入に関するこれまでの研究は、再発予防に関してほとんど無効でした. 最後に、現在の FDA 承認の禁煙薬理学的療法はすべて母乳に排泄されるため、メーカーは薬剤を使用する場合は母乳育児を中止することを推奨しています。 産後の女性の禁煙維持を促進し、授乳中に安全に使用できる安全で効果的な補助療法を特定することは、禁煙の取り組みとがん予防に重要な貢献をする可能性があります。

n-3 LCPUFA には抗炎症作用があり、心臓保護作用がある可能性があります。 新たなデータは、n-3 LCUFA の相対的な欠乏が依存症に関連する行動に関与している可能性があることを示唆し始めています。 動物モデルでは、n-3 PUFA 欠乏はドーパミン作動性およびセロトニン作動性システムに影響を与える神経組織の構造変化をもたらし、これらの欠乏の修正はこれらの変化を元に戻すことができます. 特に、n-3 PUFA 欠乏症は、報酬と依存の根底にあるドーパミン中皮質辺縁系経路の機能低下を引き起こす可能性があります。 ニコチンは、ニコチンの使用に関連する快感に関連するプロセスである側坐核のドーパミンの上昇をもたらします。 そのため、n-3 LCPUFA 補給によって機能低下したドーパミン作動系を修正すると、禁煙に伴う禁断症状が軽減され、ニコチンへの渇望が軽減される可能性があるという仮説が立てられています。

研究デザインと方法

この研究は、12 週間にわたる 4 グラム/日の n-3 LCPUFA 補給とプラセボのランダム化二重盲検プラセボ対照研究です。 この研究では、妊娠中に禁煙した最近の歴史を持つ産後の女性を募集します。 主な結果には、喫煙の再発までの時間と、自己申告によるニコチン渇望の変化が含まれます。 副次的な結果は、6 週間および 12 週間でのポイント有病率の禁欲です。 また、安全性と忍容性のデータも収集します。

被験者は、市販のサプリメントを中止するように指示されます。 研究には3回の対面訪問が含まれます

ベースライン訪問 (0 週) この訪問は、分娩後 6 週間以内に行われます。 研究者は、包含および除外基準を確認し、インフォームド コンセントを取得します。 被験者は、Fagerström Tolerance Questionnaire、ミネソタ離脱症状チェックリスト、Beck Depression Inventory に記入し、喫煙した 1 日あたりの以前のタバコの記録を含む、タバコの使用習慣に関する詳細なインタビューを完了します。 研究介入には、期限切れの CO レベルと、赤血球リン脂質膜およびニコチン代謝産物 (血清コチニン) の採血が含まれます。

ベースラインの訪問時に、参加者はランダム化スケジュールを受け取ります。 魚油サプリメントに割り当てられた参加者は、毎日 710 mg の EPA と 290 mg の DHA を含む 4 つの OmegaGenics® EPA-DHA 1000 カプセルを摂取するように指示されます。これにより、魚油の 1 日総投与量 4 グラムに対して、EPA 2840 mg と DHA 1160 mg の 1 日総投与量が得られます。 6 週間分 (70 カプセル) が調剤されます。 さらに、被験者はカプセルを冷蔵するように求められます。これは、研究者が以前の研究で、このステップが魚の味やおくびを実質的に排除するのに役立つことを発見したためです. 治験責任医師はオレイン酸をプラセボとして使用します。 オレイン酸を使用する理由はいくつかあります。 まず、オレイン酸 (オリーブ オイル) カプセルは、魚油カプセルと似たテクスチャー、サイズ、色、一貫性を持っています。 オレイン酸は、以前のいくつかの研究でプラセボとして使用されており、忍容性が良好です.(1-3)

6 週目と 12 週目 対面での訪問 治験責任医師は、研究の過程で 2 回の CRC の対面での訪問を計画しています。 これらの訪問に関連する研究手順には、喫煙習慣のインタビュー、Fagerström Tolerance Questionnaire、ミネソタ州の禁断症状チェックリスト、ベックうつ病インベントリ、有効期限切れの CO レベル、介入コンプライアンスの血液マーカー、および血漿コチニンレベルが含まれます。 治験責任医師は、有害事象の兆候がないか、錠剤の数を数え、被験者にインタビューを行います。

3 週目と 9 週目の電話会議 参加者は 3 週目と 9 週目に電話で連絡を受け、1) 服薬コンプライアンス、2) 薬の副作用、3) 自己申告によるタバコの使用について評価します。

実験室アッセイ 期限切れ CO レベル 研究者は、期限切れ一酸化炭素を評価するために Smokerlyzer ED50 CO メーター (Bedfont Instruments) を使用します。

血清コチニン 血清コチニンは、同位体希釈高速液体クロマトグラフィー/大気圧化学イオン化タンデム質量分析法を使用して、市販の検査センターを使用して測定されます。

RBCリン脂質脂肪酸分析の決定 脂質は、Folch-Leesの方法を使用して抽出されます。 脂肪酸メチルエステルは、保持時間を既知の標準のものと比較することによって同定されます。 内部標準のジペンタデカノイルホスファチジルコリン (C15:0) を含めることで、サンプル中のリン脂質量を定量することができます。

サンプルサイズの正当化と統計分析計画 一般的なアプローチ この研究では、募集戦略に関する実現可能性データ、産後の女性における n-3 LCPUFA 補給の受容性、およびパワー推定のための効果サイズに関する予備データを提供します。 研究力は、喫煙再発の主要な結果に基づいています

統計分析計画 主要なアウトカムについて、治験責任医師は再発までの時間と Fagerström Tolerance Questionnaire の変化を比較します。 副次的な結果には、終末の一酸化炭素によって生化学的に確認された 12 週間でのポイント有病率の禁欲が含まれます。 治験責任医師は、Cox 比例ハザード モデルを使用して、治験群間の再発の違いを比較します。 研究者は、繰り返し測定された ANOVA を使用したロジスティック回帰を使用して、12 週間での変化の結果をアーム間で比較します。

サンプルサイズの推定と検出力の分析 調査員は、20% の予想脱落率で 90 人の参加者を募集します。 これにより、70 の分析サンプルが得られるはずです。 この研究では、研究者は 45 人の産後の女性を n-3 の LCPUFA サプリメントに無作為に割り付け、45 人を対照療法に割り付けます。 研究者は、12 週間までに対照群の 50% の再発率を推定しています。 研究者は、確率 (検出力) 0.80 で 0.478 の実験被験者に対する対照被験者の失敗の真のハザード比 (相対リスク) を検出することができます。 実験生存曲線と対照生存曲線が等しいというこの帰無仮説の検定に関連するタイプ I エラー確率は 0.05 です。 Fagerström Tolerance Questionnaire は、10 点満点のリッカート スケールです。 ベースライン スコアを 7.3 ± 1.6 と推定すると、治験責任医師は、治験群間の 1 SD の差を検出する検出力が 80% あります。