RCC患者を対象としたチボザニブとニボルマブの併用の第1/2相試験

包含基準:

1. 18歳以上
2. -組織学的または細胞学的に文書化された、明細胞成分を伴う腎細胞癌。組織学が許可されるフェーズ1bを除く
3. 転移性腎細胞がん。 -RECIST 1.1基準による測定可能または評価可能な疾患
4. -チボザニブまたはニボルマブへの以前の暴露なし
5. -ECOGパフォーマンスステータス≤1（付録Aを参照）および平均余命≥3か月。
6. 署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント
7. 性的に活発な閉経前の女性被験者および男性被験者の女性パートナーは、治験中および治験薬の最終投与後少なくとも160日間、適切な避妊手段を使用しなければなりません。 -性的に活発な男性被験者は、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも160日間、適切な避妊手段を使用する必要があります。 すべての妊娠可能な男性と女性の被験者とそのパートナーは、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります. 効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具 (IUD) と 1 つのバリア法が含まれます。または (b) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 注: 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があり、この研究では有効とは見なされません。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -症候性CNS転移のある被験者。 -ステロイドなしで少なくとも3か月間安定したままである治療された脳転移のある被験者は許可されます。 徴候または症状または脳転移の病歴のある被験者は、プロトコル療法の開始前の1か月以内に脳のCTまたはMRIスキャンを受ける必要があります。 -プロトコル療法の開始の少なくとも4週間前に治療を完了し、プロトコル療法の開始の少なくとも1週間前にステロイド治療なしで安定している、脊髄または神経根の圧迫のある被験者は許可されます。 軟髄膜転移のある被験者は許可されていません。

3. 以下の血液学的異常のいずれか：

   • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
   • ANC < 1500/mm3
   • 血小板数 < 100,000/mm3

4. 以下の血清化学異常のいずれか：

   • 総ビリルビン > 1.5 × ULN (ギルバート症候群患者では > 2.5 mg/dL)
   • -ASTまたはALT> 2.5×ULN（または肝転移のある被験者の> 5×ULN）
   • -アルカリホスファターゼ> 2.5×ULN（または肝臓または骨転移のある被験者の場合は> 5×ULN）
   • 血清クレアチニン > 1.5 × ULN
   • タンパク尿 > 2.5 g/24 時間または尿ディップスティックで 3+
   • -その他の³ベースラインでのグレード3の検査室異常（上記以外）

5. 以下を含む重大な心血管疾患：

   • 臨床的に症候性の心不全。 -心不全の病歴のある被験者は、プロトコル療法の開始前に左心室駆出率（LVEF）> 45％を記録するためにECHOまたはMUGAスキャンを受ける必要があります
   • 制御されていない高血圧: 血圧 > 150/95 mmHg 2 つ以上の降圧薬で、少なくとも 24 時間間隔で得られた 2 つの連続した測定値。 -高血圧の病歴のある被験者は、プロトコル療法の開始前に2週間以上安定した用量の降圧薬を服用している必要があります。
   • -プロトコル療法の開始前3か月以内の心筋梗塞
6. -傷、潰瘍、および/または骨折の治癒が遅れている被験者
7. 重篤/活動性の感染症または非経口抗生物質を必要とする感染症
8. 以前の外科的処置からの不十分な回復; -プロトコル療法の開始前4週間以内の主要な外科的処置。
9. プロトコル要件に準拠できない
10. -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中」の2番目の原発性悪性腫瘍を有する被験者。 被験者は、抗癌治療を完了し、2年以上無病である場合、「現在活動中の」悪性腫瘍を有するとはみなされません。
11. -HIVなどの既知の付随する遺伝的または後天性免疫抑制疾患

12. -プロトコル療法の開始前3週間以内の全身ホルモン療法による治療、例外：

    • 食欲増進または避妊のためのホルモン療法
    • 経鼻、眼科、吸入および局所ステロイド製剤
    • 副腎不全に対する経口補充療法
    • その他の疾患に対する低用量維持ステロイド療法（プレドニゾン10mg/日相当）
    • ホルモン補充療法
13. -ハーブ製剤/サプリメント（ハーブ成分を含まない毎日のマルチビタミン/ミネラルサプリメントを除く）またはCYP3A4阻害剤または誘導剤（付録Bを参照）開始前またはプロトコル療法中の2週間以内。