DRPによって選択された再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるAPO010の用量増加の安全性と薬物動態 (SMR-3184)

包含基準:

• -再発または再発/難治性2（高リスク患者では1）またはそれ以上の異なる以前の治療法（IMiDおよびPIを含む）
• 測定可能な疾患
• 血清 M タンパク質 > 10 g/l、または
• 尿中Mタンパク＞200mg/24時間、または
• 血清関与-FLC (iFLC) > 100 mg/l および異常な FLC 比
• -薬物反応予測因子（DRP）の結果が反応の可能性が高いものとして測定されるAPO010スクリーニングプロトコルに参加している（用量設定部分で50％、拡大コホートで25％）
• 年齢 > 18 歳
• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：
• 絶対好中球数 > 1.5 x 109/l (骨髄中の形質細胞数 > 50%の場合 > 0.75 x 109/l)
• 血小板数 > 50 x 109/l (骨髄中の形質細胞数 > 50%の場合は > 30 x 109/l)
• ヘモグロビン > 4.6 mmol/l (> 7.5 g/l)
• ビリルビン≦正常上限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（SGOT）/アラニントランスアミナーゼ（SGPT）≦正常上限
• クレアチニン < 1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランスの上限 > 50 ml/分 (Cockcroft-Gault に従って計算)
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2
• 少なくとも3か月の平均余命。
• -研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを与える能力
• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム

除外基準:

• 中枢神経系（CNS）骨髄腫がある
• -末梢血中の形質細胞数> 2000 / µLとして定義される形質細胞性白血病を持っている
• 症候性アミロイドーシスがある
• -最初の注入から3週間以内に抗骨髄腫治療または放射線療法を受けている
• -コルチコステロイドの累積投与量> 200 mg（デキサメタゾン、またはプレドニゾンの同等の投与量）を最初の注入から2週間以内に受けた
• -最初の注入前の3週間以内に実験的薬物または実験的治療を受けた
• -最初の注入前の12週間以内に自家幹細胞移植（SCT）を受けた
• 同種幹細胞移植（SCT）を受けた
• 以下を除いて、過去または現在の悪性腫瘍にかかったことがある：
• 子宮頸がん < ステージ 1B
• 非浸潤性基底細胞または扁平上皮皮膚がん
• -CRが10年を超える悪性黒色腫
• CRが5年を超えるその他の治癒可能ながん
• -最初の注入前の4週間以内に大手術を受ける
• -静脈内治療を必要とする重度の感染症がある
• HIV陽性を知っている
• 既知の活動性B型またはC型肝炎
• 臨床的に重要な動脈硬化のイベントがあった：
• 虚血性心疾患
• 不安定狭心症
• 心筋梗塞
• 一過性脳虚血発作
• 虚血性脳卒中
• 文書化された末梢動脈硬化症
• -フリデリシアの式（QTcF）で補正されたベースラインQT間隔を持っている女性患者の場合は470ミリ秒以上、男性患者の場合は450ミリ秒以上、または完全な左脚ブロック（QRS間隔として定義） 左脚ブロック形式で120ミリ秒以上）
• -てんかんまたは精神状態の変化を含むCNS疾患 インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究手順の完了を妨げる
• -研究中、および少なくとも治験薬の最終投与後90日まで効果的な避妊を使用する意思がない出産可能年齢および可能性のある女性。 -男性患者または出産可能年齢の女性パートナーがいる男性患者および研究中、および少なくとも治験薬の最終投与後90日まで効果的な避妊を使用する可能性がある男性患者。 非常に効果的な避妊法とは、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具、性的禁欲など、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い、つまり年間 1% 未満になるものと定義されます。または精管切除されたパートナー
• 妊娠中または授乳中の女性