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Sicurezza e farmacocinetica delle dosi crescenti di APO010 nei pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario selezionati dal DRP (SMR-3184)

28 gennaio 2020 aggiornato da: Allarity Therapeutics

Studio di fase I, in aperto, sull'aumento della dose per valutare la tollerabilità e l'efficacia di APO010 in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario selezionati in base al predittore della risposta ai farmaci (DRP)

Studio di farmacocinetica multicentrico, in aperto, non controllato, di fase I, per determinare la dose massima tollerata (MTD) di APO010 somministrata per via endovenosa su G1, G8 e G15 seguita da una settimana di sospensione del farmaco, in pazienti con mieloma multiplo per chi ha recidivato o sono refrattari a 2 (nei pazienti ad alto rischio 1) o più terapie precedenti diverse e che hanno un Predittore di risposta ai farmaci (DRP) per APO010 che indica una maggiore probabilità di risposta a APO010. Lo studio conterrà una fase di estensione in cui la dose raccomandata sarà testata su altri pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

APO010 è un nuovo agente antitumorale sperimentale. È una forma ricombinante del ligando Fas umano (FasL), una proteina con la funzione di indurre la morte cellulare programmata (apoptosi). Gli studi preclinici indicano che il mieloma multiplo è sensibile per APO010. La stima del DRP per l'APO010 nei pazienti con mieloma suggerisce che potrebbe essere possibile identificare i pazienti con alta e bassa probabilità di risposta, e quindi assegnare i pazienti ad alta probabilità previsti al trattamento. I risultati preclinici indicano che, rispetto ad altri singoli agenti, APO010 esercita un effetto antitumorale superiore inducendo l'apoptosi.

Lo studio includerà pazienti con mieloma multiplo che hanno avuto una recidiva o sono refrattari a 2 (nei pazienti ad alto rischio 1) o più terapie precedenti diverse, inclusi IMiD e PI e che hanno un predittore di risposta ai farmaci (DRP) per APO010 che indica una maggiore probabilità di risposta all'APO010.

Questo studio è uno studio di farmacocinetica multicentrico, in aperto, non controllato, di fase I, con aumento della dose, per determinare la dose massima tollerata (MTD) di APO010 somministrata per via endovenosa su D1, D8 e D15 seguita da una settimana di sospensione del farmaco, ovvero la durata del ciclo è di 4 settimane. Lo studio conterrà una fase di estensione in cui la dose raccomandata sarà testata su altri pazienti.

L'endpoint primario è la determinazione della dose massima tollerata (MTD) basata sulla tossicità dose-limitante correlata al farmaco del primo ciclo e sulla dose raccomandata di APO010. La sicurezza sarà valutata durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Gli eventi avversi e gli studi di laboratorio saranno classificati secondo NCI-CTCAE v. 4.03.

Verrà esaminata la percentuale di pazienti con valutazione HADA positiva e una descrizione di qualsiasi risposta obiettiva del tumore basata sui criteri dell'International Myeloma Working Group e dai cambiamenti nella proteina M e nell'iFLC.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
1

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • University Hospital of Copenhagen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Recidivato o recidivato/refrattario a 2 (nei pazienti ad alto rischio 1) o più terapie precedenti diverse, inclusi IMiD e PI
  • Malattia misurabile
  • Proteina M sierica > 10 g/l, o
  • Proteina M urinaria > 200 mg/24 ore, o
  • FLC sierica coinvolta (iFLC) > 100 mg/l e rapporto FLC anomalo
  • Aver partecipato al protocollo di screening APO010 in cui l'esito di Drug Response Predictor (DRP) viene misurato come nella probabilità superiore di risposta (50% nella parte di determinazione della dose e 25% nella coorte di espansione)
  • Età > 18 anni
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/l (> 0,75 x 109/l nel caso > 50% conta plasmacellulare nel midollo osseo)
  • Conta piastrinica > 50 x 109/l (> 30 x 109/l in caso > 50% conta plasmacellulare nel midollo osseo)
  • Emoglobina > 4,6 mmol/l (> 7,5 g/l)
  • Bilirubina ≤ limite superiore della norma
  • aspartato aminotransferasi (SGOT)/alanina transaminasi (SGPT) ≤ limite superiore della norma
  • Creatinina < 1,5 x limite superiore normale o clearance della creatinina > 50 ml/min calcolata secondo Cockcroft-Gault
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Capacità di comprendere la natura dello studio e fornire il consenso informato scritto
  • Modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Avere mieloma del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Avere la leucemia plasmacellulare definita come conta plasmacellulare > 2000 / µL nel sangue periferico
  • Amiloidosi sintomatica
  • Sottoporsi a trattamento anti-mieloma o radioterapia entro 3 settimane dalla prima infusione
  • Hanno ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi > 200 mg (desametasone o dose equivalente di prednisone) entro 2 settimane dalla prima infusione
  • Hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o terapia sperimentale entro 3 settimane prima della prima infusione
  • - Hanno ricevuto trapianto di cellule staminali autologhe (SCT) entro 12 settimane prima della prima infusione
  • Hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT)
  • Hanno avuto tumori maligni passati o attuali ad eccezione di:
  • Carcinoma cervicale < Stadio 1B
  • Carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo
  • Melanoma maligno con CR > 10 anni
  • Qualsiasi altro tumore curabile con CR > 5 anni
  • Sottoporsi a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima infusione
  • Avere un'infezione grave che richiede un trattamento endovenoso
  • Hanno conosciuto la positività all'HIV
  • Ha conosciuto l'epatite attiva B o C
  • Hanno avuto eventi arteriosclerotici clinicamente significativi:
  • Cardiopatia ischemica
  • Angina instabile
  • Infarto miocardico
  • Attacco ischemico transitorio
  • Ictus ischemico
  • Arteriosclerosi periferica documentata
  • Avere un intervallo QT al basale come corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec per le pazienti di sesso femminile o > 450 msec per i pazienti di sesso maschile o un blocco di branca sinistro completo (definito come intervallo QRS > 120 msec nella forma del blocco di branca sinistra)
  • Malattia del SNC inclusa epilessia o stato mentale alterato che precluda la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure di studio
  • Donne in età fertile e potenziale che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e almeno fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Pazienti di sesso maschile o pazienti di sesso maschile che hanno partner femminili in età fertile e potenziale che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e almeno fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono definiti come quelli che determinano un basso tasso di fallimento, cioè meno dell'1% all'anno, se usati in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o partner vasectomizzato
  • Donne incinte o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio singolo, APO010 Aumento della dose
Droga: APO010
APO010 viene somministrato iv su G1, G8 e G15 seguito da una settimana di sospensione del farmaco (durata del ciclo 4 settimane).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dosaggio massimo tollerato
Lasso di tempo: 1 anno
Definire il dosaggio massimo tollerato della somministrazione in bolo endovenoso di APO010
1 anno
Dosaggio consigliato
Lasso di tempo: 1 anno
Definire il dosaggio raccomandato per la somministrazione in bolo endovenoso di APO010
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale (%) di pazienti con eventi avversi correlati al farmaco (reazioni avverse)
Lasso di tempo: 1 anno
Definire il profilo di sicurezza di un programma settimanale di APO010, compreso il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.03, esame fisico, segni vitali, farmaci concomitanti e dati di laboratorio. Definire il profilo di sicurezza di APO010 dopo somministrazione cronica (oltre 3 somministrazioni consecutive, cioè due o più cicli) e definire la tossicità locale nel sito di somministrazione attraverso l'osservazione dell'area di infusione.
1 anno
Il profilo farmacocinetico (AUC INF) per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
Lasso di tempo: 1 anno
Le variabili PK che verranno valutate sono l'area sotto la curva (AUC INF). I parametri farmacocinetici saranno misurati per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
1 anno
Il profilo farmacocinetico (AUC last) per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
Lasso di tempo: 1 anno
Le variabili PK che verranno valutate sono l'Area sotto la curva (AUC last). I parametri farmacocinetici saranno misurati per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
1 anno
Il profilo farmacocinetico (AUC 0-12 ore) per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
Lasso di tempo: 1 anno
La variabile farmacocinetica che verrà valutata è l'area sotto la curva (AUC 0-12 ore). I parametri farmacocinetici saranno misurati per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
1 anno
La massima concentrazione plasmatica (Cmax), per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
Lasso di tempo: 1 anno
La variabile farmacocinetica che verrà valutata è la concentrazione plasmatica massima (Cmax). I parametri farmacocinetici saranno misurati per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
1 anno
Il massimo osservato (Tmax), per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
Lasso di tempo: 1 anno
La variabile farmacocinetica che verrà valutata è il tempo del massimo osservato (Tmax). I parametri farmacocinetici saranno misurati per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
1 anno
L'emivita terminale (T½), per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
Lasso di tempo: 1 anno
I parametri farmacocinetici (PK) saranno calcolati o stimati utilizzando un approccio indipendente dal modello. La variabile farmacocinetica che verrà valutata è l'emivita terminale (T½)). I parametri farmacocinetici saranno misurati per APO010 a dosi superiori a 60 µg/m2
1 anno
La risposta anticorpale HADA
Lasso di tempo: 1 anno
Saranno eseguiti saggi per rilevare la produzione di anticorpi contro APO010 (HADA) nel siero dei pazienti trattati. Se si formano anticorpi, sarà misurata la loro capacità di neutralizzare l'attività biologica di APO010 in saggi di citotossicità in vitro.
1 anno
La risposta del tumore
Lasso di tempo: 1 anno
Utilizzando i criteri di risposta dell'International Myeloma Working Group (IMWG), basati su misurazioni nel sangue e nelle urine e in caso di scomparsa delle proteine ​​M con ulteriori indagini di conferma sul midollo osseo, il numero di pazienti con risposta completa stringente (sCR), risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD).
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Allarity Therapeutics

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Medical Prognosis Institute A/S
Smerud Medical Research International AS

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Annette J Vangsted, DMSc, Rigshospitalet, Finsen Centre, Hematological Department,, Phase 1 Unit

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
13 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
16 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
16 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
19 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
20 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
23 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
30 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
28 gennaio 2020

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • APO010/P1/002

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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