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Seguridad y farmacocinética de dosis crecientes de APO010 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractarios seleccionados por DRP (SMR-3184)

28 de enero de 2020 actualizado por: Allarity Therapeutics

Estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis para investigar la tolerabilidad y la eficacia de APO010 en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario seleccionados por el predictor de respuesta al fármaco (DRP)

Estudio farmacocinético de fase I, multicéntrico, abierto, no controlado, para determinar la Dosis Máxima Tolerada (DMT) de APO010 administrado por vía intravenosa los días 1, 8 y 15, seguido de una semana de descanso del fármaco, en pacientes con mieloma múltiple que han recaído o son refractarios a 2 (en pacientes de alto riesgo 1) o más terapias previas diferentes y tienen un predictor de respuesta al fármaco (DRP) para APO010 que indica una mayor probabilidad de respuesta a APO010. El estudio contendrá una fase de extensión en la que se probará la dosis recomendada en pacientes adicionales.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

APO010 es un nuevo agente antitumoral en investigación. Es una forma recombinante del ligando Fas humano (FasL), una proteína con la función de inducir la muerte celular programada (apoptosis). Los estudios preclínicos indican que el mieloma múltiple es sensible a APO010. La estimación de DRP para APO010 en pacientes con mieloma sugiere que puede ser posible identificar pacientes con alta y baja probabilidad de respuesta y, por lo tanto, asignar al tratamiento a los pacientes con alta probabilidad pronosticada. Los resultados preclínicos indican que, en comparación con otros agentes individuales, APO010 ejerce un efecto antitumoral superior al inducir la apoptosis.

El estudio incluirá pacientes con mieloma múltiple que han recaído o son refractarios a 2 (en pacientes de alto riesgo 1) o más terapias anteriores diferentes, incluidos IMiD e PI y que tienen un predictor de respuesta al fármaco (DRP) para APO010 que indica una mayor probabilidad de respuesta a APO010.

Este estudio es un estudio farmacocinético multicéntrico, abierto, no controlado, de fase I, de aumento de dosis, para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de APO010 administrada por vía intravenosa los días 1, 8 y 15, seguida de una semana de descanso del fármaco, es decir, la duración del ciclo. son 4 semanas. El estudio contendrá una fase de extensión en la que se probará la dosis recomendada en pacientes adicionales.

El criterio principal de valoración es la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) basada en la toxicidad limitante de la dosis relacionada con el fármaco del primer ciclo y la dosis recomendada de APO010. La seguridad se evaluará durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Los eventos adversos y los estudios de laboratorio se calificarán de acuerdo con NCI-CTCAE v. 4.03.

Se investigará la proporción de pacientes con evaluación positiva de HADA y una descripción de cualquier respuesta tumoral objetiva basada en los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma y de los cambios en la proteína M y iFLC.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
1

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • University Hospital of Copenhagen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Recaída o recaída/refractaria a 2 (en pacientes de alto riesgo 1) o más terapias previas diferentes, incluidos IMiD e IP
  • enfermedad medible
  • Proteína M sérica > 10 g/l, o
  • Proteína M en orina > 200 mg/24 horas, o
  • Suero involucrado-FLC (iFLC) > 100 mg/l y relación de FLC anormal
  • Haber participado en el protocolo de detección APO010 en el que el resultado del predictor de respuesta a fármacos (DRP) se mide como de mayor probabilidad de respuesta (50 % en la parte de búsqueda de dosis y 25 % en la cohorte de expansión)
  • Edad > 18 años
  • Función adecuada de los órganos y la médula ósea, tal como se define a continuación:
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/l (> 0,75 x 109/l en caso de > 50 % de recuento de células plasmáticas en la médula ósea)
  • Recuento de plaquetas > 50 x 109/l (> 30 x 109/l en caso de > 50 % de recuento de células plasmáticas en la médula ósea)
  • Hemoglobina > 4,6 mmol/l (> 7,5 g/l)
  • Bilirrubina ≤ límite superior de lo normal
  • aspartato aminotransferasa (SGOT)/alanina transaminasa (SGPT) ≤ límite superior de lo normal
  • Creatinina < 1,5 x límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min calculado según Cockcroft-Gault
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Capacidad de comprender la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado por escrito
  • Formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Tiene mieloma del sistema nervioso central (SNC)
  • Tener leucemia de células plasmáticas definida como recuento de células plasmáticas > 2000 / µL en sangre periférica
  • Tiene amiloidosis sintomática
  • Recibir tratamiento antimieloma o radioterapia dentro de las 3 semanas posteriores a la primera infusión
  • Haber recibido una dosis acumulada de corticosteroides > 200 mg (dexametasona o dosis equivalente de prednisona) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera infusión
  • Haber recibido cualquier fármaco experimental o terapia experimental en las 3 semanas anteriores a la primera infusión
  • Haber recibido un trasplante autólogo de células madre (SCT) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera infusión
  • Haber recibido un alotrasplante de células madre (SCT)
  • Ha tenido una neoplasia maligna pasada o actual, excepto por:
  • Carcinoma de cuello uterino < Estadio 1B
  • Carcinoma cutáneo basocelular o epidermoide no invasivo
  • Melanoma maligno con RC de > 10 años
  • Cualquier otro cáncer curable con RC > 5 años
  • Someterse a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión
  • Tiene una infección grave que requiere tratamiento intravenoso
  • Tener seropositividad conocida
  • Tiene hepatitis B o C activa conocida
  • Han tenido eventos arterioscleróticos clínicamente significativos:
  • Enfermedad isquémica del corazón
  • angina inestable
  • Infarto de miocardio
  • Ataque isquémico transitorio
  • Accidente cerebrovascular isquémico
  • Arteriosclerosis periférica documentada
  • Tener un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg para pacientes mujeres o > 450 mseg para pacientes masculinos o un bloqueo de rama izquierda completo (definido como intervalo QRS > 120 mseg en forma de bloqueo de rama izquierda)
  • Enfermedad del SNC, incluida la epilepsia o el estado mental alterado que impide la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la finalización de los procedimientos de estudio necesarios
  • Mujeres en edad fértil y potencial que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y al menos hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Pacientes masculinos o pacientes masculinos que tienen parejas femeninas en edad fértil y potencial que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y al menos hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos de control de la natalidad altamente efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una tasa de falla baja, es decir, menos del 1% por año, cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual. o pareja vasectomizada
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Brazo único, APO010 Aumento de dosis
Droga: APO010
APO010 se administra por vía iv en D1, D8 y D15, seguido de una semana de descanso del fármaco (duración del ciclo de 4 semanas).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 1 año
Definir la Dosis Máxima Tolerada de administración en bolo intravenoso de APO010
1 año
Dósis recomendada
Periodo de tiempo: 1 año
Definir la Dosis Recomendada de administración en bolo intravenoso de APO010
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje (%) de pacientes con eventos adversos relacionados con el medicamento (reacciones adversas)
Periodo de tiempo: 1 año
Definir el perfil de seguridad de un cronograma semanal de APO010, incluido el número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.03, examen físico, signos vitales, medicamentos concomitantes y datos de laboratorio. Definir el perfil de seguridad de APO010 después de la administración crónica (más allá de 3 administraciones consecutivas, es decir, dos o más ciclos) y definir la toxicidad local en el sitio de administración a través de la observación del área de infusión.
1 año
El perfil farmacocinético (AUC INF) de APO010 a dosis superiores a 60 µg/m2
Periodo de tiempo: 1 año
La variable PK que se evaluará es el Área Bajo la curva (AUC INF). Se medirán los parámetros farmacocinéticos para APO010 a dosis superiores a 60 µg/m2
1 año
El perfil farmacocinético (AUC last) para APO010 en dosis superiores a 60 µg/m2
Periodo de tiempo: 1 año
La variable PK que se evaluará es el Área bajo la curva (AUC last). Se medirán los parámetros farmacocinéticos para APO010 a dosis superiores a 60 µg/m2
1 año
El perfil farmacocinético (AUC 0-12 h) de APO010 a dosis superiores a 60 µg/m2
Periodo de tiempo: 1 año
La variable PK que se evaluará es el Área bajo la curva (AUC 0-12hr). Se medirán los parámetros farmacocinéticos para APO010 a dosis superiores a 60 µg/m2
1 año
La Concentración Máxima en Plasma (Cmax), para APO010 a dosis superiores a 60 µg/m2
Periodo de tiempo: 1 año
La variable PK que se evaluará es la Concentración Máxima en Plasma (Cmax). Se medirán los parámetros farmacocinéticos para APO010 a dosis superiores a 60 µg/m2
1 año
El máximo observado (Tmax), para APO010 en dosis superiores a 60 µg/m2
Periodo de tiempo: 1 año
La variable PK que se evaluará es el tiempo de máximo observado (Tmax). Se medirán los parámetros farmacocinéticos para APO010 a dosis superiores a 60 µg/m2
1 año
La vida media terminal (T½), para APO010 en dosis superiores a 60 µg/m2
Periodo de tiempo: 1 año
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularán o estimarán utilizando un enfoque independiente del modelo. La variable PK que se evaluará es la vida media terminal (T½)). Se medirán los parámetros farmacocinéticos para APO010 a dosis superiores a 60 µg/m2
1 año
La respuesta de anticuerpos HADA
Periodo de tiempo: 1 año
Se realizarán ensayos para detectar la producción de anticuerpos contra APO010 (HADA) en el suero de los pacientes tratados. Si se forman anticuerpos, se medirá su capacidad para neutralizar la actividad biológica de APO010 en un ensayo de citotoxicidad in vitro.
1 año
La respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 1 año
Usando los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG), basados ​​en mediciones en sangre y orina y en caso de desaparición de proteínas M con una investigación adicional de confirmación de la médula ósea, el número de pacientes con respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD).
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Allarity Therapeutics

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Medical Prognosis Institute A/S
Smerud Medical Research International AS

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Annette J Vangsted, DMSc, Rigshospitalet, Finsen Centre, Hematological Department,, Phase 1 Unit

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
13 de junio de 2017

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
16 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
16 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
19 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
20 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
23 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
30 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
28 de enero de 2020

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • APO010/P1/002

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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