Segurança e farmacocinética de doses crescentes de APO010 em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário selecionados por DRP (SMR-3184)

Critério de inclusão:

• Recaída ou recaída/refratária a 2 (em pacientes de alto risco 1) ou mais diferentes terapias anteriores, incluindo IMiDs e IP
• doença mensurável
• Proteína M sérica > 10 g/l, ou
• Proteína M na urina > 200 mg/24 horas, ou
• Soro envolvido-FLC (iFLC) > 100 mg/l e relação FLC anormal
• Ter participado do protocolo de triagem APO010 no qual o resultado do Preditor de Resposta a Drogas (DRP) é medido como estando na maior probabilidade de resposta (50% na parte de determinação de dose e 25% na coorte de expansão)
• Idade > 18 anos
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/l (> 0,75 x 109/l no caso > 50% da contagem de células plasmáticas na medula óssea)
• Contagem de plaquetas > 50 x 109/l (> 30 x 109/l no caso > 50% da contagem de células plasmáticas na medula óssea)
• Hemoglobina > 4,6 mmol/l (> 7,5 g/l)
• Bilirrubina ≤ limite superior do normal
• aspartato aminotransferase (SGOT)/alanina transaminase (SGPT) ≤ limite superior do normal
• Creatinina < 1,5 x limite superior do normal ou depuração de creatinina > 50 ml/min calculado de acordo com Cockcroft-Gault
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Capacidade de entender a natureza do estudo e dar consentimento informado por escrito
• Formulário de consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Tem mieloma do sistema nervoso central (SNC)
• Ter leucemia de células plasmáticas definida como contagem de células plasmáticas > 2000 / µL no sangue periférico
• Tem amiloidose sintomática
• Ter tratamento anti-mieloma ou radioterapia dentro de 3 semanas a partir da primeira infusão
• Recebeu uma dose cumulativa de corticosteroide > 200 mg (dexametasona ou dose equivalente de prednisona) dentro de 2 semanas após a primeira infusão
• Recebeu qualquer droga experimental ou terapia experimental dentro de 3 semanas antes da primeira infusão
• Recebeu transplante autólogo de células-tronco (SCT) dentro de 12 semanas antes da primeira infusão
• Recebeu um transplante alogênico de células-tronco (SCT)
• Tiveram malignidade passada ou atual, exceto para:
• Carcinoma cervical < Estágio 1B
• Carcinoma basocelular ou espinocelular não invasivo
• Melanoma maligno com RC > 10 anos
• Qualquer outro câncer curável com RC > 5 anos
• Ter uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira infusão
• Tem infecção grave que requer tratamento iv
• Ter HIV positivo conhecido
• Tiver hepatite B ou C ativa conhecida
• Tiveram eventos arterioscleróticos clinicamente significativos:
• Doença isquêmica do coração
• angina instável
• Infarto do miocárdio
• Ataque isquêmico transitório
• AVC isquêmico
• Arteriosclerose periférica documentada
• Ter intervalo QT basal corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg para pacientes do sexo feminino ou > 450 mseg para pacientes do sexo masculino ou um bloqueio completo do ramo esquerdo (definido como intervalo QRS > 120 mseg na forma de bloqueio do ramo esquerdo)
• Doença do SNC, incluindo epilepsia ou estado mental alterado, impedindo a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo
• Mulheres em idade fértil e com potencial que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e pelo menos até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Pacientes do sexo masculino ou pacientes do sexo masculino que têm parceiras em idade reprodutiva e potencial que não estão dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e pelo menos até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade são definidos como aqueles que resultam em baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano, quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intra-uterinos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado
• Mulheres grávidas ou amamentando