非定型モルキオ A 病の自然経過

ムコ多糖症 IVA (MPS IVA) (またはモルキオ A 病) は、N-アセチルガラクトサミン-6-スルファターゼ (GALNS) の欠乏によって引き起こされるまれな劣性常染色体リソソーム蓄積症であり、グリコサミノグリカン (GAG) コンドロイチン-6-硫酸およびケラチンの蓄積をもたらす硫酸塩（KS）。 患者は、骨格および関節の異常、ならびに呼吸器、心臓、感覚および神経学的合併症を含む非骨格的特徴の進行性の発達を示します。 最近、組換えヒト GALNS (エロスルファーゼ アルファ) を用いた酵素補充療法 (ERT) を使用した特定の治療法が利用できるようになりました。 多施設共同二重盲検プラセボ対照第 3 相試験 (176 人の患者、年齢 > 5 歳) では、エロスルファーゼ アルファ 2.0 mg/kg による 24 週間の治療後、6 分間ウォーキング テスト (6MWT) 距離で 22.5 m の持久力の有意な改善が示されました。プラセボ群と比較した /週。 ERT に加えて、評価とフォローアップを調整し、個別化された支持的および対症療法を提供するために、学際的な管理アプローチが必要です。

臨床症状は、発症年齢、重症度、進行率、平均余命に関して、患者ごとに大きく異なります。 ほとんどの患者は、首が短く成体の身長が 1 m 未満の短体幹小人症を特徴とする古典的な表現型に罹患しています。 骨格症状の重症度が低く、成人の身長が1mを超え、他の臓器の合併症の頻度が低い非定型表現型が徐々に認識されています。 臨床管理は患者の臨床症状によって異なりますが、非定型表現型では疾患の自然史はほとんど不明です。 このような患者では、この自然史に関する知識を増やし、ERT の効率を評価するための最良の基準を定義するために、正確で徹底的な追跡データが必要です。

研究者らは、フランスのボルドー大学病院にある代謝障害の単一の専門家センターで追跡された、9 人の成人患者 (18 歳から 55 歳まで) のユニークな大規模シリーズに焦点を当てた前向き臨床研究を提案しています。 これらの患者のうち 8 人は、疾患の重症度が低く、身長が 135 ～ 176 cm (最後の患者の身長は 102 cm) であることを特徴とする非定型 MPS IVA に罹患しています。 研究者は、非定型MPS IVAの成人患者（ERTで治療されているかどうかにかかわらず）の疾患の自然史に関する知識を増やし、特に非定型を示す患者におけるERTの有効性を経時的に評価するための新しい客観的で堅牢な臨床基準を開発することを目指しています。表現型。 ERTで治療された、または治療されていないコホート全体が、ベースラインで評価され、5年間毎年評価されます。 ベースラインでの完全な評価は、ERTで治療された患者（コホートの2人の患者はすでに治療されており、今後数か月でさらに3人の患者でERTが予想される）の長期的かつ徹底的な追跡調査を取得するだけでなく、絶対的な優先事項となります。

調査官は、専門家パネルのコンセンサス会議 (MorCAP プロトコル) からの推奨フォローアップに基づいて、体系的かつ徹底的な評価のスケジュールを設計し、特定の焦点として、運動、心臓、およびリウマチの検査を含むいくつかの追加の調査に拡張しました。