Natural History of Atypical Morquio A Disease

Mucopolysaccharidosis IVA (MPS IVA) (eller Morquio A-sygdom) er en sjælden recessiv autosomal lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaget af mangel på N-acetylgalactosamin-6-sulfatase (GALNS), hvilket resulterer i akkumulering af glycosaminoglycanerne (GAG'er) chondroitin-6-sulfat og keratin sulfat (KS). Patienter viser progressiv udvikling af skelet- og ledabnormiteter og ikke-skeletale træk, herunder respiratoriske, hjerte-, sensoriske og neurologiske komplikationer. For nylig er en specifik behandling ved hjælp af enzymerstatningsterapi (ERT) med rekombinante humane GALNS (elosulfase alfa) blevet tilgængelig. Et multicenter dobbeltblindt placebokontrolleret fase 3-forsøg (176 patienter, alder > 5 år) viste signifikant forbedring i udholdenhed på 22,5 m i 6 minutters gangtest (6MWT) distance efter 24 ugers behandling med elosulfase alfa ved 2,0 mg/kg /uge sammenlignet med placebogruppen. Ud over ERT er en multidisciplinær ledelsestilgang nødvendig for at koordinere udredning og opfølgning samt for at yde individualiseret understøttende og symptomatisk behandling.

Den kliniske præsentation er meget varierende fra én patient til en anden med hensyn til alder ved debut, sværhedsgrad, progressionshastighed og forventet levetid. De fleste patienter er ramt af den klassiske fænotype karakteriseret ved kort stammedværgvækst med kort hals og voksenhøjde < 1 m. Atypiske fænotyper med mindre alvorlig forlængelse af skeletmanifestationer, voksenhøjde > 1m og mindre hyppige komplikationer i andre organer er gradvist blevet anerkendt. Klinisk behandling varierer afhængigt af patienternes kliniske præsentation, men den naturlige historie af sygdommen er stort set ukendt i atypiske fænotyper. Præcise og udtømmende opfølgningsdata er nødvendige hos sådanne patienter for at øge vores viden om denne naturhistorie og for at definere de bedste kriterier til at evaluere ERT-effektiviteten.

Efterforskerne foreslår et prospektivt klinisk studie fokuseret på en unik stor serie af 9 voksne patienter (i alderen fra 18 til 55 år) fulgt i et enkelt ekspertcenter for metaboliske lidelser placeret på universitetshospitalet i Bordeaux, Frankrig. Otte af disse patienter er ramt af atypisk MPS IVA karakteriseret ved mindre alvorlig udvikling af sygdommen og højder fra 135 til 176 cm (den sidste patienthøjde er 102 cm). Efterforskere sigter mod at øge viden om sygdommens naturlige historie hos voksne patienter med atypisk MPS IVA, behandlet eller ej med ERT, og at udvikle nye objektive og robuste kliniske kriterier til at evaluere effektiviteten af ​​ERT over tid, især hos patienter med atypisk fænotype. Hele kohorten, der er behandlet eller ikke behandlet med ERT, vil blive evalueret ved baseline og hvert år i en 5-årig periode. Den komplette evaluering ved baseline vil være vores absolutte prioritet såvel som at opnå langsigtet og udtømmende opfølgning af de patienter, der behandles med ERT (to patienter i kohorten, der allerede er behandlet, og ERT forventes i tre yderligere patienter i de næste måneder).

Efterforskerne designede en tidsplan med systematiske og udtømmende vurderinger baseret på den anbefalede opfølgning fra ekspertpanelets konsensusmøde (MorCAP-protokol), udvidet til nogle yderligere undersøgelser, herunder motoriske, hjerte- og reumatologiske undersøgelser som vores specifikke fokus.