パルボシクリブの錠剤製剤に対するプロトンポンプ阻害剤（PPI、ラベプラゾール）の影響

包含基準:

被験者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -出産の可能性のない健康な女性被験者および/またはスクリーニング時の年齢が18〜55歳の男性被験者。 健康とは、詳細な病歴、血圧 (BP) および脈拍数 (PR) 測定、12 誘導心電図 (ECG) および臨床検査室検査を含む完全な身体検査によって特定される臨床的に関連する異常がないことと定義されます。

   出産の可能性のない女性被験者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

   1. 次のように定義される閉経後の状態を達成しました: 代替の病理学的または生理学的原因のない、少なくとも 12 か月連続した定期的な月経の停止;ステータスは、閉経後の状態を確認する血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを持つことによって確認されます。
   2. -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;
   3. 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性被験者 (卵管結紮の女性を含む) は、出産の可能性があると見なされます。
2. 17.5 から 30.5 kg/m2 のボディマス指数 (BMI);および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
3. -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
4. -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる被験者。

除外基準:

次の特徴/状態のいずれかを持つ被験者は、研究に含まれません。

1. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。
2. -薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、胃切除術、無酸症、消化性潰瘍疾患）。
3. 陽性の尿中薬物スクリーニング。
4. -女性の場合は週7杯、男性の場合は週14杯を超える定期的なアルコール消費の履歴（1杯=ワイン5オンス（150 mL）またはビール12オンス（360 mL）またはハードリカー1.5オンス（45 mL） ) スクリーニングから 6 か月以内。
5. -30日以内（または現地の要件によって決定される）または治験薬の初回投与前の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
6. -少なくとも5分間の仰臥位安静の後、仰臥位血圧> = 140 mm Hg（収縮期）または> = 90 mm Hg（拡張期）のスクリーニング。 BP が >= 140 mm Hg (収縮期) または >= 90 mm Hg (拡張期) である場合、BP をさらに 2 回繰り返し、3 つの BP 値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。
7. -補正QT（QTc）間隔が450ミリ秒を超えることを示す仰臥位12誘導心電図のスクリーニング。 QTc が 450 ミリ秒を超える場合は、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTc 値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。

8. -スクリーニング時の臨床検査室検査で次の異常のいずれかを有する被験者、研究固有の検査室によって評価され、必要に応じて1回の繰り返し検査によって確認された場合：

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が正常上限（ULN）を超えている。
   • 総ビリルビン>= 1.5x ULN;ギルバート症候群の病歴のある被験者は、直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビンが0.5 mg / dL以下であれば、この研究に適格です。
9. -妊娠中または授乳中の女性被験者;出産の可能性のある女性被験者;現在妊娠中のパートナーを持つ男性被験者; -このプロトコルのセクション4.4に概説されているように、研究期間中および治験薬（IP）の最終投与後90日間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない子供を父親にすることができる男性被験者。

10. -IPの初回投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬および栄養補助食品の使用。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモールは、<= 1 g/日の用量で使用できます。 被験者の安全性や研究の全体的な結果に影響を与えるとは考えられていない非処方薬の限定的な使用は、スポンサーによる承認後、ケースバイケースで許可される場合があります。

    ハーブサプリメント、胃のpHを上昇させる薬（例、PPI、H2受容体拮抗薬、局所制酸薬）、およびホルモン避妊薬（経口および経皮避妊薬、注射可能なプロゲステロン、プロゲスチン皮下インプラント、プロゲステロン放出子宮内器具（IUD）、および性交後を含む）避妊法）およびホルモン補充療法は、パルボシクリブの初回投与の少なくとも 28 日前に中止されている必要があります。

    Depo Provera は、パルボシクリブの初回投与の少なくとも 6 か月前に中止されている必要があります。

11. -投与前60日以内に約1パイント（500 mL）以上の献血（血漿献血を除く）。
12. -ヘパリンに対する過敏症の病歴またはヘパリン誘発性血小板減少症。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴; HIV、B型肝炎表面抗原（HepBsAg）、B型肝炎コア抗体（HepBcAb）、またはC型肝炎抗体（HCVAb）の陽性検査。
14. -スクリーニングから3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用、または尿コチニン検査が陽性（つまり、現在喫煙者および現在ニコチン含有製品を使用している人は、この研究への参加から除外されます）。
15. このプロトコルで説明されているライフスタイルのガイドラインを遵守したくない、または遵守できない。
16. -研究の実施に直接関与する治験責任医師のサイトスタッフメンバーである被験者とその家族、そうでなければ治験責任医師によって監督されているサイトのスタッフメンバー、またはファイザーの従業員である被験者であり、家族を含め、研究の実施に直接関与しています。
17. -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含むその他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加またはIP管理に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断により、対象がこの研究に参加するのに不適切になる。
18. -ラベプラゾールに対する既知の過敏症の病歴。
19. -パルボシクリブまたはその成分に対する既知の過敏症の病歴。