Protonpumpehemmer (PPI, Rabeprazol) Effekt på tablettformulering av Palbociclib

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding i studiet:

1. Friske kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder og/eller mannlige forsøkspersoner som på screeningstidspunktet er mellom 18 og 55 år inklusive. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk (BP) og pulsfrekvens (PR) måling, 12 avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester.

   Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   1. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status vil bli bekreftet ved å ha et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand;
   2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
   3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinner med tubal ligering) anses å være i fertil alder.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).
3. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
4. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Personer med noen av følgende egenskaper/tilstander vil ikke bli inkludert i studien:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
2. Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrectomy, achlorhydria, peptic ulcus disease).
3. En positiv skjerm for urinmedisin.
4. Historikk med vanlig alkoholforbruk over 7 drinker/uke for kvinner eller 14 drinker/uke for menn (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin ) innen 6 måneder etter screening.
5. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin (det som er lengst).
6. Screening av ryggliggende BP >= 140 mm Hg (systolisk) eller >= 90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er >= 140 mm Hg (systolisk) eller >= 90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre BP-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
7. Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser et korrigert QT (QTc)-intervall >450 msek. Hvis QTc overstiger 450 msek, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTc-verdiene bør brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.

8. Personer med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

   • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) over øvre normalgrense (ULN).
   • Totalt bilirubin >= 1,5x ULN; personer med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at direkte bilirubin ikke er større enn 0,5 mg/dL.
9. Gravide eller ammende kvinnelige emner; kvinnelige subjekter med fruktbarhet; mannlige forsøkspersoner med partnere som for tiden er gravide; mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til barn som er uvillige eller ute av stand til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder som skissert i avsnitt 4.4 i denne protokollen under varigheten av studien og i 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet (IP).

10. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av IP. Som et unntak kan acetaminophen/paracetamol brukes i doser på <= 1 g/dag. Begrenset bruk av reseptfrie medisiner som ikke antas å påvirke pasientsikkerheten eller de generelle resultatene av studien, kan tillates fra sak til sak etter godkjenning fra sponsor.

    Urtetilskudd, legemidler som øker mage-pH (f.eks. PPI, H2-reseptorantagonist, lokale syrenøytraliserende midler) og hormonelle prevensjonsmidler (inkludert orale og transdermale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron, progestin subdermale implantater, progesteronfrigjørende intrauterine enheter (spiral) og postcoital prevensjonsmetoder) og hormonbehandling må ha blitt avbrutt minst 28 dager før første dose palbociclib.

    Depo Provera må ha blitt seponert minst 6 måneder før den første dosen av palbociclib.

11. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
12. Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
13. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen (HepBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HepBcAb) eller hepatitt C antistoff (HCVAb).
14. Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder etter screening eller en positiv urinkotinintest (dvs. aktive røykere og de som for tiden bruker nikotinholdige produkter er ekskludert fra deltakelse i denne studien).
15. Uvillig eller ute av stand til å overholde retningslinjene for livsstil beskrevet i denne protokollen.
16. Forsøkspersoner som er ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller forsøkspersoner som er Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
17. Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller IP-administrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.
18. Anamnese med kjent følsomhet overfor rabeprazol.
19. Historie med kjent følsomhet overfor palbociclib eller noen av dets ingredienser.