Efeito do inibidor da bomba de prótons (IBP, rabeprazol) na formulação de comprimidos de palbociclibe

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino sem potencial para engravidar e/ou indivíduos do sexo masculino que, no momento da triagem, tenham entre 18 e 55 anos, inclusive. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial (PA) e medição da frequência cardíaca (PR), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais clínicos.

   Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: interrupção da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status será confirmado por ter um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa;
   2. Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
   3. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) são consideradas com potencial para engravidar.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
3. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
4. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer uma das seguintes características/condições não serão incluídos no estudo:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
2. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, acloridria, úlcera péptica).
3. Uma triagem positiva de drogas na urina.
4. História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas ) dentro de 6 meses após a triagem.
5. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo (o que for mais longo).
6. Triagem da PA supina >= 140 mm Hg (sistólica) ou >= 90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for >= 140 mm Hg (sistólica) ou >= 90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais duas vezes e a média dos três valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
7. Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando um intervalo QT (QTc) corrigido >450 ms. Se o QTc exceder 450 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.

8. Indivíduos com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

   • Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) acima do limite superior do normal (LSN).
   • Bilirrubina total >= 1,5x LSN; indivíduos com história de síndrome de Gilbert podem ter uma bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que a bilirrubina direta não seja superior a 0,5 mg/dL.
9. Mulheres grávidas ou amamentando; sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar; indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos que não desejam ou não podem usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito na Seção 4.4 deste protocolo durante o estudo e por 90 dias após a última dose do produto experimental (IP).

10. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de IP. Como exceção, acetaminofeno/paracetamol pode ser usado em doses <= 1 g/dia. O uso limitado de medicamentos não prescritos que não afetem a segurança do sujeito ou os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso, após a aprovação do patrocinador.

    Suplementos fitoterápicos, medicamentos que aumentam o pH gástrico (p. métodos contraceptivos) e a terapia de reposição hormonal deve ter sido descontinuada pelo menos 28 dias antes da primeira dose de palbociclibe.

    Depo Provera deve ter sido descontinuado pelo menos 6 meses antes da primeira dose de palbociclibe.

11. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
12. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
13. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg), anticorpo core da hepatite B (HepBcAb) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb).
14. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 3 meses após a triagem ou teste positivo de cotinina na urina (ou seja, fumantes ativos e aqueles que atualmente usam produtos que contêm nicotina estão excluídos da participação neste estudo).
15. Não querer ou não conseguir cumprir as diretrizes de estilo de vida descritas neste protocolo.
16. Indivíduos que são membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.
17. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração de IP ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
18. História de sensibilidade conhecida ao rabeprazol.
19. História de sensibilidade conhecida ao palbociclibe ou a qualquer um de seus ingredientes.