Protonpompremmer (PPI, Rabeprazol) Effect op tabletformulering van Palbociclib

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Gezonde vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden en/of mannelijke proefpersonen die op het moment van screening tussen de 18 en 55 jaar oud zijn. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk (BP) en hartslag (PR) meting, 12 afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests.

   Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

   1. Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; status zal worden bevestigd door een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau te hebben dat de postmenopauzale toestand bevestigt;
   2. een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
   3. U heeft medisch bevestigd ovarieel falen. Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwen met tubaligaties) worden geacht zwanger te kunnen worden.
2. Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).
3. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
4. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende kenmerken/aandoeningen zullen niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, achloorhydrie, maagzweer).
3. Een positieve urinedrugscreening.
4. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes / week voor vrouwen of 14 drankjes / week voor mannen (1 drankje = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) sterke drank ) binnen 6 maanden na screening.
5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie (welke van de twee het langst is).
6. Screening BP in rugligging >= 140 mm Hg (systolisch) of >= 90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk >= 140 mm Hg (systolisch) of >= 90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
7. Screening van 12-afleidingen ECG in rugligging die een gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 msec aantoont. Als QTc langer is dan 450 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.

8. Proefpersonen met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

   • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) boven de bovengrens van normaal (ULN).
   • Totaal bilirubine >= 1,5x ULN; proefpersonen met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen een direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat het directe bilirubine niet hoger is dan 0,5 mg/dL.
9. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke proefpersonen; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd; mannelijke proefpersonen met partners die momenteel zwanger zijn; mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken die niet bereid of in staat zijn om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 4.4 van dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (IP).

10. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IP. Als uitzondering mag paracetamol/paracetamol worden gebruikt in doses van <= 1 g/dag. Beperkt gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze geen invloed hebben op de veiligheid van de proefpersonen of op de algehele resultaten van het onderzoek, kan per geval worden toegestaan ​​na goedkeuring door de sponsor.

    Kruidensupplementen, geneesmiddelen die de pH van de maag verhogen (bijv. PPI, H2-receptorantagonist, lokale maagzuurremmers) en hormonale anticonceptiva (inclusief orale en transdermale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, progestageen subdermale implantaten, progesteron-afgevende intra-uteriene apparaten (IUD's) en postcoïtale anticonceptiemethodes) en hormoonsubstitutietherapie moeten ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis palbociclib zijn gestaakt.

    Depo Provera moet ten minste 6 maanden vóór de eerste dosis palbociclib zijn stopgezet.

11. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
12. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
13. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb).
14. Gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden na screening of een positieve urine-cotininetest (dwz actieve rokers en degenen die momenteel nicotinebevattende producten gebruiken, zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek).
15. Niet willen of kunnen voldoen aan de Leefstijlrichtlijnen beschreven in dit protocol.
16. Proefpersonen die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, stafleden van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die Pfizer-medewerkers zijn, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
17. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met studiedeelname of IP-toediening of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
18. Geschiedenis van bekende gevoeligheid voor rabeprazol.
19. Voorgeschiedenis van bekende gevoeligheid voor palbociclib of een van de bestanddelen ervan.