第一選択のNSCLCにおけるイピリムマブとニボルマブに対する反応のバイオマーカー

包含基準:

• -組織学的に確認されたIV期のNSCLCで、以前にあらゆる種類の全身抗がん療法（EGFRおよびALK阻害剤を含む）を受けていない。 局所進行性疾患に対する以前の決定的な化学放射線療法は、化学療法または放射線療法の最後の投与（最後に投与された方）が登録の少なくとも6か月前に行われた場合に限り許可されます。 -早期段階の肺癌に対する以前の補助化学療法またはネオ補助化学療法は、研究治療開始の少なくとも6か月前に完了した場合に許可されます。
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（付録Aを参照）

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 機関のULN、または
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤5×施設のULN 肝転移が存在する場合
  • -血清クレアチニン≤1.5×施設のULN、または
  • クレアチニンクリアランス≧60mL/分/1.73 1.5 × 施設の ULN を超える血清クレアチニン レベルを持つ参加者の m2。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 参加者は、腫瘍組織サンプルを入手する必要があります (ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] 組織ブロックまたは染色されていないスライド)。新たに取得した、または登録前の6か月以内に取得した可能性があります（サンプルが取得された後に全身療法が行われることはありません）。 十分なアーカイブ組織を持たない参加者は、治療前の腫瘍組織生検が正常に完了した後に登録される場合があります。 組織は、コア針生検、切除、または切開生検でなければなりません。 穿刺吸引液 (FNA) または悪性胸水は適切ではありません。 軟部組織成分を含まない骨生検は適切ではありません。
• 発育中のヒト胎児に対するニボルマブとイピリムマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、同意書に署名した時点から、プロトコルに示された治療の最後の投与から 23 週間、許容できる避妊の指示に従うことに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 無精子症でなく、WOCBP で性的に活動的なこのプロトコルで治療または登録されている男性は、同意書に署名した時点から、プロトコルに示された治療の最終投与後 31 週間、許容される避妊の指示に従うことに同意する必要があります。
• -参加者は、治療前の腫瘍組織生検を受けることができ、喜んで受けなければなりません。 参加者はまた、臨床的に可能であれば、治療中の腫瘍組織生検を受けることをいとわない必要があります。

除外基準:

• -既知のEGFR変異またはALK再構成を持つ参加者。 KRAS 変異があることがわかっている場合を除き、すべての被験者は、研究登録前に EGFR 変異および ALK 再構成について検査されている必要があります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けた参加者.
• -以前に非CNS向けの緩和放射線療法を受けた参加者 研究登録日から7日以内。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 既知の未治療の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。 被験者は、CNS転移が適切に治療され、被験者が神経学的にベースラインに戻された場合に適格です（CNS治療に関連する残留徴候または症状を除く） 研究に参加する少なくとも2週間前。 被験者は、最初の研究治療の少なくとも2週間前に、コルチコステロイドを使用していないか、毎日10 mg以下のプレドニゾン（または同等物）の安定したまたは減少した用量を使用している必要があります治療。
• -イピリムマブまたはニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 以前の悪性腫瘍の参加者は除外されます 最初の治療の少なくとも2年前に完全な寛解が達成され、追加の治療が必要ない、または研究期間中に必要になると予想される場合は除外されます。 例外には、非黒色腫皮膚がん、およびあらゆる種類の上皮内がん (例: 膀胱、胃、結腸、子宮頸部/異形成、メラノーマ、または上皮内乳癌)。
• -同時介入を必要とする他の活動的な悪性腫瘍のある参加者。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• -1日10 mgを超えるコルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態の参加者 プレドニゾン（または同等物）、または最初の治療から14日以内に他の免疫抑制薬を必要とする被験者。 吸入、局所、眼科、局所ステロイド注射、および副腎置換ステロイド > 1 日 10 mg のプレドニゾンまたは同等物は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -症候性であるか、疑わしい薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある参加者 治療研究者の意見。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性であったことが知られている参加者。
• -急性または慢性感染を示すB型またはC型肝炎の検査が陽性であることがわかっている参加者。
• -グレード2以上の末梢神経障害のある参加者。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• イピリムマブとニボルマブはどちらも催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 イピリムマブまたはニボルマブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がイピリムマブまたはニボルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 研究に参加する前に、血清妊娠検査が陰性である必要があります。