Biomarkører for respons på Ipilimumab og Nivolumab i førstelinje NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet stadium IV NSCLC, uten tidligere systemisk anti-kreftbehandling av noe slag (inkludert EGFR- og ALK-hemmere). Forutgående definitiv kjemoterapi for lokalt avansert sykdom er tillatt så lenge siste administrering av kjemoterapi eller stråling (avhengig av hva som ble gitt sist) skjedde minst 6 måneder før registrering. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi for tidlig stadium av lungekreft er tillatt dersom den er fullført minst 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (se vedlegg A)

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN, ELLER
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institusjonell ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN, ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med serumkreatininnivåer over 1,5 × institusjonell ULN.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Deltakerne må ha en tumorvevsprøve tilgjengelig (formalinfiksert parafininnstøpt [FFPE] vevsblokk eller ufargede objektglass); kan være nyinnhentet eller oppnådd innen 6 måneder før registrering (uten systemisk terapi gitt etter at prøven ble tatt). Deltakere uten tilstrekkelig arkivvev kan bli registrert etter vellykket gjennomføring av tumorvevsbiopsien før behandling. Vev må være en kjernenålbiopsi, eksisjonsbiopsi eller snittbiopsi. Finnålsaspirater (FNA) eller ondartede effusjoner er ikke tilstrekkelig. Benbiopsier uten bløtvevskomponent er ikke tilstrekkelig.
• Effekten av nivolumab og ipilimumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) godta å følge instruksjonene for akseptabel prevensjon fra tidspunktet for undertegning av samtykke, og i 23 uker etter deres siste dose av protokollindisert behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen og som ikke er azoospermiske og som er seksuelt aktive med WOCBP, må godta å følge instruksjonene for akseptabel prevensjon fra tidspunktet for signering av samtykke, og i 31 uker etter deres siste dose av protokollindisert behandling.
• Deltakerne må kunne og være villige til å gjennomgå en tumorvevsbiopsi før behandling. Deltakerne må også være villige til å gjennomgå en tumorvevsbiopsi under behandling dersom det er klinisk mulig.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med kjente EGFR-mutasjoner eller ALK-omorganiseringer. Alle forsøkspersoner må ha blitt testet for EGFR-mutasjon og ALK-omorganisering før studiestart, med mindre de er kjent for å ha en KRAS-mutasjon.
• Deltakere som har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier .
• Deltakere som har mottatt tidligere ikke-CNS-rettet palliativ strålebehandling innen 7 dager etter datoen for studiestart.
• Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler.
• Deltakere med kjente ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Forsøkspersoner er kvalifisert hvis CNS-metastaser er tilstrekkelig behandlet og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før studiestart. Pasienter må enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før første studiebehandling.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ipilimumab eller nivolumab.
• Deltakere med tidligere maligniteter er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før første behandling og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden som bedømt av den behandlende utrederen. Unntak inkluderer ikke-melanom hudkreft, og in situ kreft av enhver type (f. blære, mage, tykktarm, cervical/dysplasi, melanom eller brystkarsinom in situ).
• Deltakere med annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon.
• Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider på > 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende), eller personer som trenger andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første behandling. Inhalerte, topiske, oftalmologiske, lokale steroidinjeksjoner og binyrerstatningssteroid > 10 mg daglig prednison eller tilsvarende er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Deltakere med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Deltakere med en kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Deltakere med kjent positiv test for hepatitt B eller C som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Deltakere med ≥ grad 2 perifer nevropati.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ipilimumab og nivolumab begge er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ipilimumab eller nivolumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ipilimumab eller nivolumab. En negativ serumgraviditetstest er nødvendig før studiestart.