Ipilimumabi- ja nivolumabivasteen biomarkkerit ensimmäisen linjan NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC, ilman minkäänlaista aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa (mukaan lukien EGFR- ja ALK-estäjät). Aiempi lopullinen kemoterapiahoito paikallisesti edenneen taudin vuoksi on sallittua, kunhan viimeinen kemoterapia- tai sädehoito (kumpi annettiin viimeksi) on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia varhaisen vaiheen keuhkosyövän hoitoon on sallittu, jos se on saatettu loppuun vähintään 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta), joka on ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (katso liite A)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN, TAI
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × laitoksen ULN, jos maksametastaaseja on
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN, OR
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden seerumin kreatiniinitaso on yli 1,5 × laitoksen ULN.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Osallistujilla on oltava saatavilla kasvainkudosnäyte (formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu [FFPE]-kudosblokki tai värjäämättömät objektilasit); voidaan hankkia äskettäin tai hankkia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (ilman systeemistä hoitoa näytteenoton jälkeen). Osallistujat, joilla ei ole riittävästi arkistokudosta, voidaan ottaa mukaan hoitoa edeltävän kasvainkudosbiopsian onnistuneen päätökseen jälkeen. Kudoksen on oltava ydinneulabiopsia, leikkaus- tai viiltobiopsia. Hienot neulaaspiraatit (FNA) tai pahanlaatuiset effuusiot eivät ole riittäviä. Luubiopsiat ilman pehmytkudoskomponenttia eivät ole riittäviä.
• Nivolumabin ja ipilimumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan hyväksyttävää ehkäisyä koskevia ohjeita suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien ja 23 viikon ajan viimeisen protokollan edellyttämän hoitoannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Tällä menetelmällä hoidettujen tai siihen kirjoitettujen miesten, jotka eivät ole atsoospermia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan hyväksyttävää ehkäisyä koskevia ohjeita suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen ja 31 viikon ajan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen.
• Osallistujien tulee pystyä ja halukkaita käymään läpi esihoitoa edeltävä kasvainkudosbiopsia. Osallistujien on myös oltava valmiita suorittamaan hoidon aikana kasvainkudosbiopsia, jos se on kliinisesti mahdollista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on tunnettuja EGFR-mutaatioita tai ALK-uudelleenjärjestelyjä. Kaikilla koehenkilöillä on täytynyt testata EGFR-mutaatio ja ALK-uudelleenjärjestely ennen tutkimukseen tuloa, ellei heillä tiedetä olevan KRAS-mutaatiota.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin .
• Osallistujat, jotka saivat aiempaa ei-CNS-ohjattua palliatiivista sädehoitoa 7 päivän sisällä tutkimukseen tulopäivästä.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla tiedetään hoitamattomia aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja koehenkilöt ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Koehenkilöiden on oltava joko pois kortikosteroideista tai saatava vakaata tai laskevaa annosta ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa vähintään 2 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ipilimumabi tai nivolumabi.
• Osallistujat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota saavutettu vähintään 2 vuotta ennen ensimmäistä hoitoa eikä lisähoitoa vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana, kuten hoitava tutkija arvioi. Poikkeuksia ovat ei-melanoomaiset ihosyövät ja kaikenlaiset in situ -syövät (esim. virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä in situ).
• Osallistujat, joilla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii samanaikaista hoitoa.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Osallistujat, joiden tila vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa > 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä, tai henkilöt, jotka tarvitsevat muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta. Inhaloitavat, paikalliset, oftalmologiset, paikalliset steroidi-injektiot ja lisämunuaisen korvaava steroidi > 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Osallistujat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai saattaa häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa hoitavan tutkijan mielestä.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen.
• Osallistujat, joiden tiedetään positiivisen B- tai C-hepatiittitestin, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Osallistujat, joilla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ipilimumabi ja nivolumabi ovat molemmat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin ipilimumabilla tai nivolumabilla tapahtuvan hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ipilimumabilla tai nivolumabilla. Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan ennen tutkimukseen tuloa.