1 型糖尿病における自然免疫系の活性化
2019年3月29日 更新者：Radboud University Medical Center
1 型糖尿病患者における自然免疫系の活性化と血管炎症
高血糖は心血管の危険因子としてよく知られています。 また、高血糖のエピソードは、正常血糖に戻ったにもかかわらず心血管疾患のリスクを高めることも示されており、この現象は「血糖記憶または代謝記憶」と呼ばれます。 この現象の根底にある分子機構は依然として不明である。
心筋梗塞や脳卒中などの心血管イベントは、単球やマクロファージなどの自然免疫細胞の蓄積を含む、血管壁の軽度の炎症を特徴とするアテローム性動脈硬化によって引き起こされます。
研究者らは、慢性高血糖により自然免疫細胞の細胞内代謝が解糖方向に移行し、自然免疫細胞（単球およびマクロファージ）（の前駆体）のエピジェネティックな状態が変化し、これによりこれらの細胞がより攻撃的なアテローム生成促進表現型に向けて再プログラムされ、それによってアテローム発生が促進されるという仮説を立てている。アテローム性動脈硬化。
この研究では、研究者らはこの仮説を検証することを目的としています。 この研究により、慢性高血糖患者の自然免疫細胞が細胞内代謝およびエピジェネティックな変化に永続的な変化を示すかどうか、またこれが血管炎症と関連しているかどうかが明らかになるでしょう。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
観察的
入学 (実際)
入学
66
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nijmegen、オランダ、PO BOX 9101, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
20年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
大血管合併症のない 1 型糖尿病患者。 糖尿病の最低罹患期間は10年。
大学病院で患者を募集しています。
説明
包含基準:
- グループ 1 および 2 (1 型糖尿病患者):
- 臨床基準に基づいた診断
- 糖尿病の罹患期間が10年以上
- 年齢 20 歳以上、60 歳以下
- グループ 1: HbA1c >64 mmol/mol
- グループ 2: HbA1c ≤64 mmol/mol
- 書面によるインフォームドコンセント
グループ 3 (健康な対照):
- 病気がないこと、薬を使用していないこと
- 年齢、性別、BMIに合わせて調整
- HbA1c <42 mmol/mol
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- 喫煙
特定の薬の使用:
- 免疫抑制剤の使用
- PET-CT実施前2週間未満のスタチンの使用（スタチンを使用している人は2週間中止するよう求められます。） これは一次予防の観点から安全に行うことができます。)
- アセチルサリチル酸の使用
- 過去の心血管イベント（虚血性脳卒中/TIA（一過性脳虚血発作）、心筋梗塞、末梢動脈疾患）
- 自己炎症性疾患または自己免疫疾患
- 現在または最近の感染症（3か月以内）
- 以前のワクチン接種（3か月未満）
- 腎不全 (MDRD <45)
- BMI>30 kg/m2
- 妊娠
- 閉所恐怖症
- PET-CT前1週間未満の重度の低血糖症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
グループ/コホートの数
3
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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1型糖尿病患者、血糖コントロール不良
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PET-CTによる血管炎症の判定
採血
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1型糖尿病患者、良好な血糖コントロール
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PET-CTによる血管炎症の判定
採血
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健康な被験者
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PET-CTによる血管炎症の判定
採血
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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動脈壁の炎症、18F-FDG-PET/CTで測定
時間枠：学習完了まで、1年以内
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コントロールが良好な患者とコントロールが不十分な患者の間で、動脈壁の炎症（大きな動脈血管で測定されたターゲット対バックグラウンド比（TBR）として表される）を比較します。
TBR は、大動脈血管と大静脈血管における FDG 取り込みの比率です。
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学習完了まで、1年以内
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脾臓および骨髄における FDG (フルオロデオキシグルコース) の取り込み (18F-FDG-PET/CT によって測定)。
時間枠：学習完了まで、1年以内
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骨髄および脾臓における FDG 取り込みの測定。
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学習完了まで、1年以内
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炎症表現型
時間枠：ほとんどの測定は封入後 1 週間以内に行われます。全患者の参加完了後のサイトカイン測定。
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すべての被験者の血液が採取されます。
LPS 誘導性 TNF 産生
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ほとんどの測定は封入後 1 週間以内に行われます。全患者の参加完了後のサイトカイン測定。
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細胞内代謝、タツノオトシ呼吸計で測定
時間枠：封入後1日以内
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ミトコンドリアストレステストの測定＝酸素消費率（OCR）
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封入後1日以内
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エピジェネティックな変化
時間枠：組み込み後2ヶ月以内
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ChIP-seq（クロマチン免疫沈降）によるエピジェネティック変化の計測
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組み込み後2ヶ月以内
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動脈壁の炎症、18F-FDG-PET/CTで測定
時間枠：学習完了まで、1年以内
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糖尿病患者と健常者の動脈壁の炎症を比較します。
TBR を使用した比較 (結果 1 の説明を参照)。
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学習完了まで、1年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2018年1月18日
一次修了 (実際)
一次修了
2019年1月21日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2019年1月21日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2018年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月15日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2018年2月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2019年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月29日
最終確認日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- NL62200.091.17
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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