Attivazione del sistema immunitario innato nel diabete di tipo 1
Attivazione del sistema immunitario innato e infiammazione vascolare nei pazienti con diabete di tipo 1
L'iperglicemia è un noto fattore di rischio cardiovascolare. È stato anche dimostrato che gli episodi di iperglicemia aumentano il rischio di malattie cardiovascolari nonostante il ritorno alla normoglicemia, un fenomeno definito "memoria glicemica o metabolica". Il meccanismo molecolare alla base di questo fenomeno rimane poco chiaro.
Gli eventi cardiovascolari, come l'infarto miocardico e l'ictus, sono causati dall'aterosclerosi, che è caratterizzata da un'infiammazione di basso grado della parete vascolare, compreso l'accumulo di cellule immunitarie innate come monociti e macrofagi.
I ricercatori ipotizzano che l'iperglicemia cronica sposti il metabolismo intracellulare delle cellule immunitarie innate verso la glicolisi e cambi lo stato epigenetico delle (progenitrici delle) cellule immunitarie innate (monociti e macrofagi), che riprogramma queste cellule verso un fenotipo più aggressivo e pro-aterogeno, accelerando così aterosclerosi.
In questo studio, i ricercatori mirano a verificare questa ipotesi. Questa ricerca rivelerà se le cellule immunitarie innate dei pazienti con iperglicemia cronica mostrano uno spostamento duraturo nel metabolismo intracellulare e cambiamenti epigenetici e se questo si associa all'infiammazione vascolare.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Nijmegen, Olanda, PO BOX 9101, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Pazienti con diabete di tipo 1, senza complicanze macrovascolari. Durata minima del diabete 10 anni.
I pazienti vengono reclutati presso l'ospedale universitario.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gruppo 1 e 2 (pazienti con diabete di tipo 1):
- Diagnosi basata su criteri clinici
- Durata del diabete ≥10 anni
- Età ≥20 anni, ≤ 60 anni
- Gruppo 1: HbA1c >64 mmol/mol
- Gruppo 2: HbA1c ≤64 mmol/mol
- Consenso informato scritto
Gruppo 3 (controlli sani):
- Assenza di malattia, nessun uso di farmaci
- Abbinati per età, sesso e indice di massa corporea
- HbA1c <42 mmol/mol
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Fumare
Uso specifico del farmaco:
- Uso di farmaci immunosoppressori
- Uso di statine < 2 settimane prima di eseguire la PET-TC (a coloro che usano statine verrà chiesto di interrompere per due settimane. Questo può essere fatto in sicurezza nel contesto della prevenzione primaria.)
- Uso dell'acido acetilsalicilico
- Precedenti eventi cardiovascolari (ictus ischemico/TIA (attacco ischemico transitorio), infarto miocardico, malattia arteriosa periferica)
- Malattie autoinfiammatorie o autoimmuni
- Infezione in atto o recente (< 3 mesi)
- Precedente vaccinazione (< 3 mesi)
- Insufficienza renale (MDRD <45)
- IMC>30 kg/m2
- Gravidanza
- Claustrofobia
- Ipoglicemia grave <1 settimana prima della PET-TC
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Pazienti con diabete di tipo 1, scarso controllo glicemico
|
PET-CT per determinare l'infiammazione vascolare
Sangue prelevato
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Pazienti con diabete di tipo 1, buon controllo glicemico
|
PET-CT per determinare l'infiammazione vascolare
Sangue prelevato
|
|
Soggetti sani
|
PET-CT per determinare l'infiammazione vascolare
Sangue prelevato
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Infiammazione della parete arteriosa, misurata mediante 18F-FDG-PET/CT
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, entro 1 anno
|
Confrontare l'infiammazione della parete arteriosa (espressa come rapporto target-to-background (TBR) misurato in grandi vasi arteriosi) tra pazienti ben controllati e scarsamente controllati.
Il TBR è il rapporto tra l'assorbimento di FDG nei grandi vasi sanguigni arteriosi e nei grandi vasi sanguigni venosi.
|
attraverso il completamento degli studi, entro 1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Assorbimento di FDG (fluorodesossiglucosio) nella milza e nel midollo osseo, misurato mediante 18F-FDG-PET/CT.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, entro 1 anno
|
Misurazione dell'assorbimento di FDG nel midollo osseo e nella milza.
|
attraverso il completamento degli studi, entro 1 anno
|
|
Fenotipo infiammatorio
Lasso di tempo: La maggior parte delle misurazioni entro 1 settimana dall'inclusione. Misurazioni delle citochine dopo il completamento dell'inclusione di tutti i pazienti.
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Il sangue sarà raccolto per tutti i soggetti.
Produzione di TNF indotta da LPS
|
La maggior parte delle misurazioni entro 1 settimana dall'inclusione. Misurazioni delle citochine dopo il completamento dell'inclusione di tutti i pazienti.
|
|
Metabolismo intracellulare, misurato dal respirometro Seahorse
Lasso di tempo: entro 1 giorno dall'inclusione
|
Misurazione dello stress test mitocondriale = tasso di consumo di ossigeno (OCR)
|
entro 1 giorno dall'inclusione
|
|
Cambiamenti epigenetici
Lasso di tempo: Entro 2 mesi dall'inclusione
|
Misurazione dei cambiamenti epigenetici mediante ChIP-seq (immunoprecipitazione della cromatina)
|
Entro 2 mesi dall'inclusione
|
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Infiammazione della parete arteriosa, misurata mediante 18F-FDG-PET/CT
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, entro 1 anno
|
Confronta l'infiammazione della parete arteriosa tra pazienti diabetici e soggetti sani.
Confronto utilizzando TBR (vedi descrizione Risultato 1).
|
attraverso il completamento degli studi, entro 1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL62200.091.17
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