神経回復を改善するケトジェニックダイエット

脊髄損傷 (SCI) 後の神経回復を改善するための革新的な治療法が緊急に必要とされています。 広範な研究、臨床の進歩、および改善されたリハビリテーション戦略にもかかわらず、SCI は引き続き障害と死亡の重大な原因です。 一次的な影響の後、損傷した脊髄は、SCI の治療のための神経保護戦略を開発する上で重要なターゲットを表す複数の二次的な病理学的状態を経ます。 神経学的回復のわずかな改善でさえ、日常活動の管理、二次的な健康合併症、および生活の質に大きな影響を与える可能性があります. したがって、タイムリーで効果的な戦略は、SCI 後の肯定的な結果にとって非常に重要です。 多くの薬理学的神経保護剤は、大規模な多施設前向き無作為対照試験で集中的に調査されています。 有望な前臨床動物データにもかかわらず、これらの臨床試験の主要な結果はほとんど否定的でした。 したがって、研究者、臨床医、および患者が、SCI 後の神経回復と機能状態を強化するための代替療法を求める明確な理由があります。

このプロジェクトの科学的前提は、ケトジェニック ダイエット (KD) などの食事療法が、二次損傷カスケードに対する効果的な神経保護を提供し、SCI のラット モデルで前肢の運動機能を改善し、上肢の運動機能を改善するという証拠の蓄積に基づいています。急性SCIの患者。 KD は、カロリー制限、特にケトーシス中に発生する代謝および生化学的変化を模倣するように設計された、高脂肪、低炭水化物の食事療法です。 ケトン体は、酸化的損傷を防ぐことによって神経保護効果を発揮することが示されています。神経炎症とグルタミン酸興奮毒性を軽減します。脳と脊髄のアポトーシスを阻害します。 グルタミン酸の興奮毒性、炎症、およびアポトーシス経路の誘導は、損傷直後の脊髄の進行性変性につながるため、ケトン体によるこれらのプロセスの阻害は、SCI 後の神経学的回復を促進する可能性があります。 これらの仮説を支持して、標準的な病院食（SD）と比較して、5週間のKDが急性SCI患者の上肢運動機能を改善したことを最近初めて示しました。 さらに、神経炎症性血液タンパク質であるフィブリノーゲンは、SD 血清サンプルよりも KD 血清サンプルに低いレベルで存在していました。 まとめると、我々の結果は、神経保護と回復の改善を促進するフィブリノゲンを減らすことによって、KDが部分的に抗炎症効果を誘発する可能性があることを示唆しています.

SCI 後の急性期は、退院時の機能的転帰不良と強く関連する高血糖によっても特徴付けられます。 これらの発見は、より良い神経学的転帰を得るために、急性ヒトSCIで厳密な血糖コントロールを達成することの重要性を支持しています. 新たな証拠は、KD が患者の代謝状態を改善し、正常な血糖値を維持することもできることを示唆しています。 対照的に、標準的な病院の食事は、伝統的に比較的高い炭水化物栄養含有量を促進してきました. 以前の調査結果と一致して、5 週間の KD が空腹時血清グルコースレベルを 24 mg/dl 減少させたのに対し、SD グループではレベルが 0.7 mg/dl 増加したことを最近示しました。 これらの挑発的な発見により、損傷後最初の 5 週間 (平均入院期間) に KD を消費した SCI 患者は、SD を消費した SCI 患者よりも神経学的回復、機能的自立、および血糖コントロールが良好であるという中心的な仮説が導き出されました。この期間。