上咽頭癌における画像および生物学的特徴の予後の有用性

1. バックグラウンド：

   上咽頭癌 (NPC) は、その疫学、病理学、および治療結果の他の頭頸部悪性腫瘍とは異なります。 NPC は、局所腫瘍制御率が良好ですが、頭頸部の他の領域の扁平上皮癌と比較して、遠隔転移の発生率が高くなります。 したがって、通常は別個の研究グループと見なされます。

   NPC 患者の遠隔不全の発症に関する良好な予後モデルはまだ不足しています。 エプスタイン-バーウイルス (EBV) ゲノムは、組織学的分化および地理的分布に関係なく、ほぼすべての NPC 腫瘍細胞に存在することがよく知られています。 したがって、EBV 特異的ウイルス キャプシド抗原 (VCA) IgA や無細胞 EBV DNA など、さまざまな EBV 由来/関連因子が NPC 腫瘍マーカーとして使用されています。 無細胞 EBV DNA 量の測定は、治療前の良好な予後指標であることがすでに示されています。 NPC のもう 1 つの重要な特徴は、腫瘍が非悪性リンパ球の大量浸潤を特徴とし、腫瘍形成に重要な役割を果たす可能性があることです。サイトカインとケモカインは、この相互作用の主要なメディエーターを表す可能性があります。 サイトカインとケモカインが、増殖や転移などの腫瘍の進行に重要なプロセスの調節において重要な役割を果たすことを示唆する説得力のある証拠も近年出現しています。

   血液バイオマーカーを超えて、FDG PET からの標準取り込み値 (SUV) は、NPC 患者の治療失敗を予測できます。 一方、拡散強調MRI（DWI）からの見かけの拡散係数（ADC）は、頭頸部がんを含むがん患者の重要な予後マーカーであることが示されています。

2. 標的：

   NPC 患者の遠隔障害、再発、および生存を予測する上での画像および血液バイオマーカーの役割を調査すること。

3. 研究デザイン:

研究参加者:

プライマリ M0 NPC の組織学的診断を受けた患者は、適格と見なされました。 すべての研究参加者は、治療前、放射線治療中、根治的治療の 3 か月後に、18F-FDG PET/CT と頭頸部 MRI 画像の両方を受けました。 血液サンプルは、PET/CT スキャンの同じ日に採取されました。

18F-FDG PET/CT: 研究参加者は、PET 研究の 6 時間前に絶食するように指示されました。 FDG (370-444 MBq) を静脈内投与しました。 CT スキャンのための静脈内造影剤は投与されませんでした。 参加者は頭から太ももの中央までスキャンされました。 18F-FDG 注入後 50～70 分で PET 画像と CT 画像を連続して取得した。 PET 取得の前に、製造元の線量低減ソフトウェアを使用して、頭から太もも近位までの標準的なヘリカル CT スキャンを取得しました。 PET 画像は、減衰補正のための CT データと、順序付けられたサブセット期待値最大化反復再構成アルゴリズムを使用して再構成されました。

MRI :

MRI は 3 テスラで実行されました (MAGNETOM® Trio with Tim; Siemens Medical Solutions, Bonn, Germany)。 頭頸部領域の専用 MRI は、T1 強調ターボ スピン エコー (TSE) シーケンスを使用したアキシャル プロジェクションで得られ、続いて脂肪飽和を伴う T2 強調 TSE シーケンスを使用して取得されました。 ガドペンテト酸ジメグルミン (Magnevist; Schering, Berlin, Germany) を 3 mL/sec で 0.1 mmol/kg の用量で静脈内投与した後、脂肪飽和 T1 加重 TSE シーケンスを使用して頭頸部領域の MRI を実施しました。軸面と前頭面。 DWI は、Stejskal-Tanner 拡散勾配パルス方式を修正したシングル ショット スピン エコー エコー プラナー イメージングを使用して取得されました。

血漿の収集と保存:

標準化された瀉血手順を使用して被験者から末梢血の 10 ミリリットルのサンプルを採取し、血漿を分離するために EDTA チューブに集めました。 血液サンプルを2000×gで遠心分離した。 血漿を直ちに等分し、無地のポリプロピレンチューブに移し、-80℃の専用冷凍庫に保存しました。 血漿サンプルごとに 1 回の凍結融解サイクルしか許可されませんでした。

統計分析：

無再発生存期間 (RFS) と全生存期間 (OS) は、主要な結果の尺度として役立ちました。 RFS は、治療の終了から再発日 (腫瘍の再発または死亡) までの時間として定義されるか、最後のフォローアップ日で打ち切られました。 診断日から文書化された遠隔再発の日までの遠隔無再発生存率も計算するか、最後のフォローアップ日に打ち切りました。 OSは、診断日から、生存している研究参加者の最後のフォローアップ日における死亡日または検閲日まで計算されました。 生存分析における臨床変数、血液バイオマーカー、および画像パラメータのカットオフ値は、研究コホート全体で観察された RFS および OS 率に基づくログランク検定を使用して決定されました。 カプラン・マイヤー法を用いて生存曲線をプロットした。 個々の変数の効果は、最初に単変量解析を使用して評価されました。 Cox 回帰モデルを使用して、生存の予測因子を特定しました。 両側 P 値 < 0.05 は、統計的に有意であると見なされました。