Utilità prognostica dell'imaging e delle firme biologiche nel carcinoma nasofaringeo

1. Sfondo:

   Il carcinoma nasofaringeo (NPC) differisce da altri tumori maligni della testa e del collo in termini di epidemiologia, patologia ed esito del trattamento. L'NPC ha un buon tasso di controllo locale del tumore ma una maggiore incidenza di metastasi a distanza rispetto ai carcinomi a cellule squamose di altre regioni della testa e del collo. Pertanto, di solito è considerato un gruppo di studio distinto.

   Manca ancora un buon modello prognostico per lo sviluppo del fallimento a distanza per i pazienti con NPC. È noto che i genomi del virus Epstein-Barr (EBV) sono presenti in quasi tutte le cellule tumorali NPC, indipendentemente dalla differenziazione istologica e dalla distribuzione geografica. Vari fattori derivati/correlati da EBV, pertanto, sono stati utilizzati come marcatori tumorali NPC, tra cui IgA dell'antigene del capside virale specifico per EBV (VCA) e DNA di EBV privo di cellule. La misurazione del carico di DNA di EBV libero ha già dimostrato di essere un buon indicatore prognostico pretrattamento. Un'altra caratteristica importante di NPC è che i tumori sono caratterizzati da una forte infiltrazione di linfociti non maligni e potrebbero svolgere un ruolo importante nella tumorigenesi; e le citochine e le chemochine possono rappresentare i mediatori chiave di questa interazione. Negli ultimi anni sono emerse anche prove convincenti che suggeriscono che le citochine e le chemochine svolgono un ruolo importante nella regolazione dei processi critici per la progressione del tumore, come la proliferazione e le metastasi.

   Oltre ai biomarcatori del sangue, il valore di assorbimento standard (SUV) da FDG PET potrebbe prevedere il fallimento del trattamento nei pazienti con NPC. D'altra parte, il coefficiente di diffusione apparente (ADC) dalla risonanza magnetica pesata in diffusione (DWI) ha dimostrato di essere un importante marker prognostico nei pazienti oncologici, incluso il cancro della testa e del collo.

2. Scopo:

   Studiare i ruoli dell'imaging e dei biomarcatori del sangue nella previsione di fallimenti a distanza, recidive e sopravvivenza nei pazienti NPC.

3. Disegno dello studio:

Partecipanti allo studio:

I pazienti con una diagnosi istologica di NPC M0 primario sono stati ritenuti idonei. Tutti i partecipanti allo studio hanno ricevuto sia la 18F-FDG PET/CT che la risonanza magnetica testa-collo prima del trattamento, durante la radioterapia e 3 mesi dopo il trattamento definitivo. Il campione di sangue è stato prelevato lo stesso giorno della scansione PET/TC.

18F-FDG PET/TC: i partecipanti allo studio sono stati istruiti a digiunare per sei ore prima dello studio PET. FDG (370-444 MBq) è stato somministrato per via endovenosa. Nessun mezzo di contrasto per via endovenosa è stato somministrato per le scansioni TC. I partecipanti sono stati sottoposti a scansioni dalla testa alla metà della coscia. Le immagini PET e TC sono state acquisite consecutivamente da 50 a 70 minuti dopo l'iniezione di 18F-FDG. Prima dell'acquisizione PET, è stata acquisita una scansione TC elicoidale standard dalla testa alle cosce prossimali utilizzando il software di riduzione della dose del produttore. Le immagini PET sono state ricostruite utilizzando i dati CT per la correzione dell'attenuazione e un algoritmo di ricostruzione iterativa di massimizzazione delle aspettative di sottoinsiemi ordinati.

risonanza magnetica:

La risonanza magnetica è stata eseguita a 3 Tesla (MAGNETOM® Trio con Tim; Siemens Medical Solutions, Bonn, Germania). La risonanza magnetica dedicata della regione della testa e del collo è stata ottenuta nella proiezione assiale con sequenza turbo spin echo (TSE) pesata in T1 e successivamente con sequenze TSE pesate in T2 con saturazione del grasso. Dopo somministrazione endovenosa di gadopentetato dimeglumina (Magnevist; Schering, Berlino, Germania) a 3 mL/sec con una dose di 0,1 mmol/kg, è stata eseguita la risonanza magnetica della regione della testa e del collo utilizzando una sequenza TSE pesata in T1 satura di grassi nel piani assiali e coronali. DWI è stato acquisito utilizzando l'imaging eco-planare spin-echo a colpo singolo con uno schema di pulsazione del gradiente di diffusione Stejskal-Tanner modificato.

Raccolta e conservazione del plasma sanguigno:

Campioni da dieci millilitri di sangue periferico sono stati prelevati da soggetti utilizzando procedure di flebotomia standardizzate e raccolti in una provetta EDTA per l'isolamento del plasma. I campioni di sangue sono stati centrifugati a 2000 × g. Il plasma è stato immediatamente aliquotato, trasferito in tubi di polipropilene lisci e conservato in un congelatore dedicato a -80°C. Non è stato consentito più di un ciclo di congelamento-scongelamento per ciascun campione di plasma.

Analisi statistica:

La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e la sopravvivenza globale (OS) sono state le principali misure di esito. La RFS è stata definita come il tempo che intercorre tra la fine del trattamento e la data della recidiva (recidiva del tumore o decesso) o censurata alla data dell'ultimo follow-up. La sopravvivenza libera da fallimento a distanza è stata calcolata anche dalla data della diagnosi alla data delle recidive a distanza documentate, o censurata all'ultima data di follow-up. L'OS è stata calcolata dalla data della diagnosi alla data del decesso o censurata alla data dell'ultimo follow-up per i partecipanti allo studio sopravvissuti. I valori limite per le variabili cliniche, i biomarcatori del sangue e i parametri di imaging nell'analisi di sopravvivenza sono stati determinati utilizzando il test log-rank basato sui tassi di RFS e OS osservati nell'intera coorte dello studio. Le curve di sopravvivenza sono state tracciate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. L'effetto di ogni singola variabile è stato inizialmente valutato utilizzando l'analisi univariata. I modelli di regressione di Cox sono stati utilizzati per identificare i predittori di sopravvivenza. I valori P a due code <0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.