A képalkotás és a biológiai aláírások prognosztikai hasznossága nasopharyngealis karcinómában

1. Háttér:

   A nasopharyngealis karcinóma (NPC) epidemiológiáját, patológiáját és kezelési kimenetelét tekintve különbözik más fej-nyaki rosszindulatú daganatoktól. Az NPC jó lokális tumorkontroll-aránnyal rendelkezik, de nagyobb a távoli metasztázisok előfordulása, mint a fej és a nyak más régióinak laphámsejtes karcinómáinál. Így általában külön tanulmányi csoportnak tekintik.

   Még mindig hiányzik egy jó prognosztikai modell az NPC betegek távoli kudarcának kialakulásához. Köztudott, hogy az Epstein-Barr vírus (EBV) genomja szinte minden NPC tumorsejtben jelen van, függetlenül a szövettani differenciálódástól és a földrajzi eloszlástól. Ezért különféle EBV-eredetű/rokon faktorokat használtak NPC tumormarkerként, beleértve az EBV-specifikus virális kapszid antigén (VCA) IgA-t és a sejtmentes EBV DNS-t. A sejtmentes EBV DNS-terhelés mérése már jó előrejelzési mutatónak bizonyult a kezelés előtt. Az NPC másik fontos jellemzője, hogy a daganatokat a nem rosszindulatú limfociták erős infiltrációja jellemzi, és fontos szerepet játszhatnak a tumorigenezisben; a citokinek és kemokinek pedig ennek a kölcsönhatásnak a kulcsfontosságú mediátorai lehetnek. Az elmúlt években meggyőző bizonyítékok is megjelentek, amelyek arra utalnak, hogy a citokinek és a kemokinek fontos szerepet játszanak a tumor progressziója szempontjából kritikus folyamatok szabályozásában, mint például a proliferáció és a metasztázis.

   A vér biomarkereken túl az FDG PET-ből származó standard felvételi érték (SUV) előre jelezheti a kezelés sikertelenségét NPC-betegeknél. Másrészt kimutatták, hogy a diffúziós súlyozott MRI (DWI) látszólagos diffúziós együtthatója (ADC) fontos prognosztikai marker a rákos betegeknél, beleértve a fej- és nyakrákot is.

2. Cél:

   A képalkotás és a vér biomarkereinek szerepének vizsgálata a távoli kudarcok, kiújulások és túlélés előrejelzésében NPC betegekben.

3. Dizájnt tanulni:

A tanulmány résztvevői:

Az elsődleges M0 NPC szövettani diagnózisával rendelkező betegeket alkalmasnak tekintették. A vizsgálatban résztvevők mindegyike kapott 18F-FDG PET/CT és fej-nyak MRI képalkotást a kezelés előtt, a sugárkezelés alatt és 3 hónappal a végleges kezelés után. A vérmintát a PET/CT vizsgálat ugyanazon a napján vettük.

18F-FDG PET/CT: A vizsgálat résztvevőit arra utasították, hogy a PET-vizsgálat előtt hat órán át koplaljanak. FDG-t (370-444 MBq) intravénásan adtunk be. A CT-vizsgálatokhoz intravénás kontrasztanyagot nem adtak be. A résztvevők a fejtől a combközépig terjedő vizsgálaton estek át. A PET- és CT-képeket egymás után 50-70 perccel a 18F-FDG injekció beadása után vettük fel. A PET felvétele előtt a gyártó dóziscsökkentő szoftverével standard helikális CT-felvételt végeztünk a fejtől a proximális combokig. A PET-képeket a csillapításkorrekcióhoz használt CT-adatok és egy rendezett részhalmazok elvárásmaximalizálási iteratív rekonstrukciós algoritmusának felhasználásával rekonstruáltuk.

MRI:

Az MRI-t a 3 Teslában végezték el (MAGNETOM® Trio Timivel; Siemens Medical Solutions, Bonn, Németország). A fej és a nyak régió dedikált MRI-jét axiális vetületben T1 súlyozott turbo spin echo (TSE) szekvenciával, majd ezt követően zsírtelítettségű T2 súlyozott TSE szekvenciákkal készítettük. Gadopentetát-dimeglumin (Magnevist; Schering, Berlin, Németország) 3 ml/sec, 0,1 mmol/ttkg dózisú intravénás beadása után a fej és a nyak régió MRI-jét egy zsírral telített T1 súlyozott TSE szekvenciával végeztük el. axiális és koronális síkok. A DWI-t egylövésű spin-echo echo-sík képalkotással szereztük be módosított Stejskal-Tanner diffúziós gradiens pulzáló sémával.

Vérplazma gyűjtése és tárolása:

Tíz milliliteres perifériás vérmintákat vettünk az alanyokból standardizált phlebotomiás eljárásokkal, és EDTA-csőbe gyűjtöttük a plazma izolálására. A vérmintákat 2000xg-vel centrifugáltuk. A plazmát azonnal aliquot részekre osztjuk, sima polipropilén csövekbe helyezzük, és erre a célra szolgáló fagyasztóban -80 °C-on tároljuk. Egy plazmamintához legfeljebb egy fagyasztási-olvadási ciklust engedélyeztek.

Statisztikai analízis:

A kiújulásmentes túlélés (RFS) és a teljes túlélés (OS) szolgált a fő kimeneti mérőszámként. Az RFS-t úgy határozták meg, mint a kezelés vége és a kiújulás (tumorrelapszus vagy halál) közötti időt, vagy az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. A távoli hibamentes túlélést is a diagnózis felállításától a dokumentált távoli recidívák időpontjáig számították, vagy az utolsó követési időpontban cenzúrázták. Az OS-t a diagnózis felállításától a halál vagy a cenzúra dátumáig számították az utolsó utánkövetés időpontjáig a túlélő vizsgálati résztvevők esetében. A túlélési elemzésben a klinikai változók, vér biomarkerek és képalkotó paraméterek küszöbértékeit log-rank teszttel határozták meg a teljes vizsgálati kohorszban megfigyelt RFS és OS arányok alapján. A túlélési görbéket Kaplan-Meier módszerrel ábrázoltuk. Az egyes változók hatását kezdetben egyváltozós elemzéssel értékelték. Cox regressziós modelleket használtunk a túlélés előrejelzőinek azonosítására. Statisztikailag szignifikánsnak tekintettük a 0,05 alatti kétirányú P értékeket.