Prognostická užitečnost zobrazení a biologických znaků u karcinomu nosohltanu

1. Pozadí:

   Karcinom nosohltanu (NPC) se liší od ostatních malignit hlavy a krku z hlediska epidemiologie, patologie a výsledku léčby. NPC má dobrou míru lokální kontroly nádoru, ale vyšší výskyt vzdálených metastáz ve srovnání se spinocelulárními karcinomy jiných oblastí hlavy a krku. Obvykle se tedy považuje za samostatnou studijní skupinu.

   Dobrý prognostický model pro rozvoj vzdáleného selhání u pacientů s NPC stále chybí. Je dobře známo, že genomy viru Epstein-Barrové (EBV) jsou přítomny téměř v každé nádorové buňce NPC, bez ohledu na histologickou diferenciaci a geografickou distribuci. Různé faktory odvozené od EBV/související s EBV byly proto použity jako nádorové markery NPC, včetně EBV-specifického virového kapsidového antigenu (VCA) IgA a bezbuněčné EBV DNA. Měření bezbuněčné EBV DNA zátěže se již ukázalo jako dobrý prognostický indikátor před léčbou. Dalším důležitým rysem NPC je, že nádory jsou charakterizovány silnou infiltrací nemaligních lymfocytů a mohou hrát důležitou roli v tumorigenezi; a cytokiny a chemokiny mohou představovat klíčové mediátory této interakce. V posledních letech se také objevily přesvědčivé důkazy naznačující, že cytokiny a chemokiny hrají důležitou roli v regulaci procesů kritických pro progresi nádoru, jako je proliferace a metastázy.

   Kromě krevních biomarkerů by standardní hodnota vychytávání (SUV) z FDG PET mohla predikovat selhání léčby u pacientů s NPC. Na druhé straně se ukázalo, že zdánlivý difúzní koeficient (ADC) z difúzně vážené MRI (DWI) je důležitým prognostickým markerem u pacientů s rakovinou, včetně rakoviny hlavy a krku.

2. Cíl:

   Zkoumat roli zobrazovacích a krevních biomarkerů při predikci vzdálených selhání, recidiv a přežití u pacientů s NPC.

3. Studovat design:

Účastníci studie:

Pacienti s histologickou diagnózou primární M0 NPC byli považováni za vhodné. Všichni účastníci studie podstoupili jak 18F-FDG PET/CT, tak MRI zobrazení hlavy a krku před léčbou, během radioterapie a 3 měsíce po definitivní léčbě. Vzorek krve byl odebrán ve stejný den PET/CT skenu.

18F-FDG PET/CT: Účastníci studie byli instruováni, aby se šest hodin před studií PET postili. FDG (370-444 MBq) byl podáván intravenózně. Pro CT vyšetření nebyla aplikována žádná intravenózní kontrastní látka. Účastníci podstoupili skenování hlavy do poloviny stehen. PET a CT snímky byly pořízeny postupně 50 až 70 minut po injekci 18F-FDG. Před akvizicí PET bylo pořízeno standardní šroubovicové CT skenování od hlavy po proximální stehna pomocí softwaru výrobce pro snížení dávky. PET snímky byly rekonstruovány pomocí CT dat pro korekci útlumu a iterativního rekonstrukčního algoritmu s maximalizací očekávání podmnožin.

MRI:

MRI byla provedena při 3 Tesla (MAGNETOM® Trio s Timem; Siemens Medical Solutions, Bonn, Německo). Dedikovaná MRI oblasti hlavy a krku byla získána v axiální projekci s T1-váženou sekvencí turbo spin echo (TSE) a následně s T2-váženými TSE sekvencemi se saturací tukem. Po intravenózním podání dimegluminu gadopentetátu (Magnevist; Schering, Berlín, Německo) rychlostí 3 ml/s v dávce 0,1 mmol/kg byla provedena MRI oblasti hlavy a krku s použitím T1-vážené sekvence TSE nasycené tukem v axiální a koronální roviny. DWI bylo získáno pomocí single shot spin-echo echo-planar imaging s modifikovaným Stejskal-Tannerovým schématem difúzního gradientu pulzování.

Odběr a skladování krevní plazmy:

Deset mililitrové vzorky periferní krve byly odebrány subjektům za použití standardizovaných postupů flebotomie a odebrány do zkumavky s EDTA pro izolaci plazmy. Vzorky krve byly centrifugovány při 2000 x g. Plazma byla okamžitě rozdělena na alikvoty, převedena do obyčejných polypropylenových zkumavek a byla skladována ve vyhrazeném mrazáku při -80 °C. Pro každý vzorek plazmy nebyl povolen více než jeden cyklus zmrazení-rozmrazení.

Statistická analýza:

Přežití bez recidivy (RFS) a celkové přežití (OS) sloužily jako hlavní měřítka výsledků. RFS byla definována jako doba mezi ukončením léčby a datem recidivy (recidiva nádoru nebo úmrtí) nebo cenzurována k datu poslední kontroly. Vzdálené přežití bez selhání bylo také počítáno od data diagnózy do data dokumentovaných vzdálených recidiv nebo cenzurováno k datu poslední kontroly. OS se vypočítával od data diagnózy do data úmrtí nebo cenzora k datu poslední kontroly u přeživších účastníků studie. Hraniční hodnoty pro klinické proměnné, krevní biomarkery a zobrazovací parametry v analýze přežití byly stanoveny pomocí log-rank testu na základě hodnot RFS a OS pozorovaných v celé kohortě studie. Křivky přežití byly vyneseny pomocí Kaplan-Meierovy metody. Účinek každé jednotlivé proměnné byl zpočátku hodnocen pomocí jednorozměrné analýzy. K identifikaci prediktorů přežití byly použity Coxovy regresní modely. Dvoustranné hodnoty P < 0,05 byly považovány za statisticky významné.