Użyteczność prognostyczna obrazowania i sygnatur biologicznych w raku nosogardzieli

1. Tło:

   Rak jamy nosowo-gardłowej (NPC) różni się od innych nowotworów głowy i szyi epidemiologią, patologią i wynikami leczenia. NPC ma dobry wskaźnik miejscowej kontroli guza, ale większą częstość występowania przerzutów odległych w porównaniu z rakiem płaskonabłonkowym innych regionów głowy i szyi. Dlatego jest zwykle uważana za odrębną grupę badawczą.

   Nadal brakuje dobrego modelu prognostycznego rozwoju niewydolności odległej u pacjentów z NPC. Powszechnie wiadomo, że genomy wirusa Epsteina-Barra (EBV) są obecne w prawie każdej komórce nowotworowej NPC, niezależnie od zróżnicowania histologicznego i rozmieszczenia geograficznego. W związku z tym różne czynniki pochodzące / związane z EBV zostały wykorzystane jako markery nowotworowe NPC, w tym IgA specyficznego dla EBV wirusowego antygenu kapsydowego (VCA) i wolne od komórek DNA EBV. Wykazano już, że pomiar miana wolnego od komórek DNA EBV jest dobrym wskaźnikiem prognostycznym przed leczeniem. Inną ważną cechą NPC jest to, że guzy charakteryzują się dużym naciekiem niezłośliwych limfocytów i mogą odgrywać ważną rolę w nowotworzeniu; a cytokiny i chemokiny mogą reprezentować kluczowe mediatory tej interakcji. W ostatnich latach pojawiły się również przekonujące dowody sugerujące, że cytokiny i chemokiny odgrywają ważną rolę w regulacji procesów krytycznych dla progresji nowotworu, takich jak proliferacja i przerzuty.

   Oprócz biomarkerów krwi, standardowa wartość wychwytu (SUV) z FDG PET może przewidywać niepowodzenie leczenia u pacjentów z NPC. Z drugiej strony wykazano, że pozorny współczynnik dyfuzji (ADC) z MRI ważonego dyfuzją (DWI) jest ważnym markerem prognostycznym u pacjentów z rakiem, w tym rakiem głowy i szyi.

2. Cel:

   Zbadanie roli obrazowania i biomarkerów krwi w przewidywaniu odległych niepowodzeń, nawrotów i przeżycia u pacjentów z NPC.

3. Projekt badania:

Uczestnicy badania:

Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym pierwotnego NPC M0 zostali uznani za kwalifikujących się. Wszyscy uczestnicy badania otrzymali zarówno obrazowanie PET/CT 18F-FDG, jak i MRI głowy przed leczeniem, w trakcie radioterapii i 3 miesiące po ostatecznym leczeniu. Próbkę krwi pobrano w tym samym dniu badania PET/CT.

18F-FDG PET/CT: Uczestnicy badania zostali poinstruowani, aby pościć przez sześć godzin przed badaniem PET. FDG (370-444 MBq) podawano dożylnie. Do tomografii komputerowej nie podano dożylnego środka kontrastowego. Uczestnicy przeszli skany od głowy do połowy uda. Obrazy PET i CT uzyskano kolejno 50 do 70 minut po wstrzyknięciu 18F-FDG. Przed akwizycją PET wykonano standardowe spiralne tomografię komputerową od głowy do proksymalnej części ud, stosując oprogramowanie producenta do redukcji dawki. Obrazy PET zostały zrekonstruowane przy użyciu danych CT do korekcji atenuacji i iteracyjnego algorytmu rekonstrukcji maksymalizacji oczekiwań uporządkowanych podzbiorów.

rezonans magnetyczny:

MRI wykonano przy 3 teslach (MAGNETOM® Trio z Timem; Siemens Medical Solutions, Bonn, Niemcy). Dedykowany MRI regionu głowy i szyi uzyskano w projekcji osiowej z sekwencją TSE zależnym od T1, a następnie z sekwencjami TSE zależnymi od T2 z wysyceniem tłuszczu. Po dożylnym podaniu gadopentetynianu dimegluminy (Magnevist; Schering, Berlin, Niemcy) w dawce 0,1 mmol/kg z szybkością 3 ml/sek. płaszczyzny osiowej i czołowej. DWI uzyskano za pomocą pojedynczego strzału echo-planarnego obrazowania echa spinowego ze zmodyfikowanym schematem pulsowania gradientu dyfuzji Stejskala-Tannera.

Pobieranie i przechowywanie osocza krwi:

Dziesięciomililitrowe próbki krwi obwodowej pobrano od pacjentów przy użyciu standardowych procedur upuszczania krwi i zebrano do probówki z EDTA w celu izolacji osocza. Próbki krwi odwirowano przy 2000 x g. Osocze natychmiast podzielono na porcje, przeniesiono do zwykłych probówek polipropylenowych i przechowywano w przeznaczonej do tego zamrażarce w temperaturze -80°C. Dla każdej próbki osocza dozwolony był nie więcej niż jeden cykl zamrażania-rozmrażania.

Analiza statystyczna:

Przeżycie wolne od nawrotów (RFS) i przeżycie całkowite (OS) posłużyły jako główne wskaźniki wyniku. RFS zdefiniowano jako czas między zakończeniem leczenia a datą nawrotu (wznowy guza lub zgonu) lub ocenzurowano w dniu ostatniej wizyty kontrolnej. Odległe przeżycie wolne od niepowodzenia obliczono również od daty rozpoznania do daty udokumentowanych odległych nawrotów lub ocenzurowano w ostatnim dniu obserwacji. OS obliczono od daty rozpoznania do daty zgonu lub ocenzurowano w dniu ostatniej wizyty kontrolnej dla uczestników badania, którzy przeżyli. Wartości odcięcia dla zmiennych klinicznych, biomarkerów krwi i parametrów obrazowania w analizie przeżycia określono za pomocą testu log-rank opartego na wskaźnikach RFS i OS obserwowanych w całej badanej kohorcie. Krzywe przeżycia wykreślono metodą Kaplana-Meiera. Wpływ każdej indywidualnej zmiennej został wstępnie oceniony przy użyciu analizy jednoczynnikowej. Modele regresji Coxa wykorzystano do zidentyfikowania predyktorów przeżycia. Dwustronne wartości P < 0,05 uznano za istotne statystycznie.