Prognostisk nytte af billeddannelse og biologiske signaturer i nasopharyngeal carcinom

1. Baggrund:

   Nasopharyngeal carcinom (NPC) adskiller sig fra andre hoved- og nakkemaligniteter med hensyn til dets epidemiologi, patologi og behandlingsresultat. NPC har en god lokal tumorkontrolrate, men en højere forekomst af fjernmetastaser sammenlignet med pladecellekarcinomer i andre områder af hoved og hals. Derfor betragtes det normalt som en særskilt studiegruppe.

   En god prognostisk model for udvikling af fjernsvigt for NPC-patienter mangler stadig. Det er velkendt, at Epstein-Barr virus (EBV) genomer er til stede i næsten alle NPC tumorceller, uanset histologisk differentiering og geografisk fordeling. Forskellige EBV-afledte/relaterede faktorer er derfor blevet brugt som NPC-tumormarkører, herunder EBV-specifikt viralt capsid-antigen (VCA) IgA og cellefrit EBV-DNA. Målingen af ​​cellefri EBV DNA-belastning har allerede vist sig at være en god prognostisk indikator før behandling. Et andet vigtigt træk ved NPC er, at tumorerne er karakteriseret ved kraftig infiltration af ikke-maligne lymfocytter og kan spille en vigtig rolle i tumorgenese; og cytokiner og kemokiner kan repræsentere nøglemediatorerne for denne interaktion. Overbevisende beviser er også dukket op i de senere år, der tyder på, at cytokiner og kemokiner spiller vigtige roller i regulering af processer, der er kritiske for tumorprogression, såsom spredning og metastaser.

   Ud over blodbiomarkører kunne standardoptagelsesværdi (SUV) fra FDG PET forudsige behandlingssvigt hos NPC-patienter. På den anden side har tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) fra diffusionsvægtet MRI (DWI) vist sig at være en vigtig prognostisk markør hos cancerpatienter, herunder hoved- og halscancer.

2. Sigte:

   At undersøge rollerne af billeddannelse og blodbiomarkører i forudsigelse af fjerne fejl, gentagelser og overlevelse hos NPC-patienter.

3. Studere design:

Studiedeltagere:

Patienter med en histologisk diagnose af primær M0 NPC blev anset for kvalificerede. Alle undersøgelsesdeltagere modtog både 18F-FDG PET/CT og hoved-hals MR-billeddannelse før behandling, under strålebehandling og 3 måneder efter den endelige behandling. Blodprøven blev udtaget samme dag som PET/CT-scanningen.

18F-FDG PET/CT: Studiedeltagere blev instrueret i at faste i seks timer før PET-studiet. FDG (370-444 MBq) blev administreret intravenøst. Der blev ikke givet intravenøst ​​kontrastmateriale til CT-scanninger. Deltagerne gennemgik hoved til midt-lår-scanninger. PET- og CT-billeder blev erhvervet fortløbende 50 til 70 minutter efter injektionen af ​​18F-FDG. Før PET erhvervelse blev en standard spiralformet CT-scanning erhvervet fra hovedet til de proksimale lår ved hjælp af producentens dosisreduktionssoftware. PET-billederne blev rekonstrueret ved hjælp af CT-data til dæmpningskorrektion og en ordnet delsæt forventningsmaksimering iterativ rekonstruktionsalgoritme.

MR:

MR blev udført ved 3 Tesla (MAGNETOM® Trio med Tim; Siemens Medical Solutions, Bonn, Tyskland). Dedikeret MRI af hoved- og halsregionen blev opnået i den aksiale projektion med T1-vægtet turbo spin ekko (TSE) sekvens og efterfølgende med T2-vægtede TSE sekvenser med fedtmætning. Efter intravenøs administration af gadopentetat-dimeglumin (Magnevist; Schering, Berlin, Tyskland) ved 3 mL/sek. med en dosis på 0,1 mmol/kg, blev der udført MR af hoved- og halsregionen under anvendelse af en fedtmættet T1-vægtet TSE-sekvens i aksiale og koronale planer. DWI blev erhvervet ved hjælp af enkelt skud spin-ekko ekko-plan billeddannelse med et modificeret Stejskal-Tanner diffusionsgradient pulserende skema.

Indsamling og opbevaring af blodplasma:

Ti milliliter prøver af perifert blod blev udtaget fra forsøgspersoner under anvendelse af standardiserede flebotomiprocedurer og opsamlet i et EDTA-rør til isolering af plasma. Blodprøver blev centrifugeret ved 2000 xg. Plasma blev straks uddelt i alikvoter, overført til almindelige polypropylenrør og blev opbevaret i en dedikeret fryser ved -80°C. Ikke mere end én fryse-tø-cyklus blev tilladt for hver plasmaprøve.

Statistisk analyse:

Gentagelsesfri overlevelse (RFS) og samlet overlevelse (OS) tjente som hovedresultatmål. RFS blev defineret som tiden mellem afslutningen af ​​behandlingen og datoen for tilbagefald (tumortilbagefald eller død) eller censureret på datoen for den sidste opfølgning. Fjernsvigtfri overlevelse blev også beregnet fra diagnosedatoen til datoen for dokumenterede fjernrecidiv eller censureret på sidste opfølgningsdato. OS blev beregnet fra datoen for diagnosen til datoen for død eller censor på datoen for den sidste opfølgning for overlevende undersøgelsesdeltagere. Afskæringsværdierne for de kliniske variabler, blodbiomarkører og billeddiagnostiske parametre i overlevelsesanalyse blev bestemt ved hjælp af log-rank test baseret på RFS- og OS-rater observeret i hele undersøgelseskohorten. Overlevelseskurver blev plottet under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. Effekten af ​​hver enkelt variabel blev oprindeligt evalueret ved hjælp af univariat analyse. Cox-regressionsmodeller blev brugt til at identificere forudsigelserne for overlevelse. To-halede P-værdier < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante.