軟部肉腫治療のための術前補助療法ルルビネクテジンと術前放射線照射

包含基準:

1. 切除可能であり、術前放射線療法が適切であると考えられる、四肢、体幹、または後腹膜の局所進行性軟部肉腫の組織学的または細胞学的に確認された診断が必要です。

   1. 放射線療法および原発腫瘍の外科的切除が適応となる転移性（ステージ IV）疾患が含まれます。
   2. 術前放射線療法が適切であると考えられる場合、グレード 1 の粘液性脂肪肉腫も含めることができます。
   3. 他のすべての肉腫については、グレード 2 または 3 のみが含まれます。
2. 手術のみの後に局所再発した肉腫を患っている人は、他の包含基準が満たされていれば登録の資格があります。
3. コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) で測定した最長直径が少なくとも 5 cm 以上の腫瘍サイズとして定義され、放射線照射が可能であり適応となる測定可能な疾患を有している必要があります。
4. 年齢は 18 歳以上。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス <= 1 (Karnofsky ≥ 70%)。

6. 以下に定義されているように、1 日目から 21 日以内に適切な臓器機能を示しています。

   1. ヘモグロビン >= 9.0 g / dL。
   2. プロトロンビン時間（PT）（または国際正規化比（INR））および部分トロンボプラスチン時間（PTT）（または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT））<1.5 x 正常上限（ULN）。
   3. 好中球の絶対数 >=1,500/マイクロリットル (mcL)。
   4. 血小板 >=100,000/mcL。
   5. 総ビリルビンは、ギルバート症候群によって上昇しない限り、施設内で正常な制限内にあり、直接ビリルビンは正常な制限内にあります。
   6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）<= 3 X 制度上の正常上限値。
   7. アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) <=3 X 制度上の正常上限値。
   8. アルカリホスファターゼ (ALP) < 2.5 × ULN。
   9. クレアチニン <= 2 x 正常 OR クレアチニン クリアランスの施設上限内 糸球体濾過速度 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2、Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算されます。ただし、30 mL/min/1.73 以上の低い腎機能値での安全な使用を裏付けるデータが存在する場合は除きます。 m^2。
7. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている人がこの試験の対象となる。
9. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者については、抑制療法が必要な場合には、HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
10. C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある人は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染症患者は、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
11. 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない人は、この試験の対象となります。

12. 発育中のヒト胎児に対するルルビネクテジンの影響は不明です。 この理由と、この治験で使用されたルルビネクテジンは催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加期間中、適切な避妊法（ホルモン法とバリア避妊法を含む2つの避妊法）を使用することに同意しなければなりません。研究治療の最後の投与から6か月後。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 女性は、以下の基準を満たす場合、妊娠の可能性があるとみなされます（性的指向、卵管結紮を受けたこと、または自らの選択で独身を維持しているかに関係なく）。

    • 初経後です、
    • 閉経後の状態に達していない（閉経以外に原因が特定されていない無月経が12か月以上続いている）、および
    • 不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない。 - このプロトコールで治療を受けている、またはこのプロトコルに登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、および研究治療の最後の投与から4か月後、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。

除外基準:

1. 次の組織学的サブタイプがあります: 消化管間質腫瘍 (GIST)、デスモイド、ユーイング肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫。
2. -トラベクテジンまたはルビネクテジンによる治療歴。
3. 現在肉腫と診断されている部位に対する、20 グレイ (Gy) を超える従来の分割放射線療法 (RT) による以前の放射線療法。 20 Gy を超える以前の放射線照射野との重複は許可されません。
4. 現在、別の侵襲的治験機器または薬物研究で治療を受けている、または別の治験機器または薬物研究での治療を終了してから 30 日以内である。
5. 治療された脳転移を除く既知の中枢神経系（CNS）疾患：治療された脳転移は、臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されるように、治療後に進行または出血の証拠がなく、継続的なデキサメタゾンの必要性がないものと定義されます。上映期間中。 抗けいれん薬（安定用量）の使用は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法（WBRT）、放射線手術（RS）などが含まれる場合があります。ガンマ ナイフ、線形粒子加速器 (LINAC)、または同等品)、または担当医師が適切と判断した組み合わせ。 1日目から3か月以内に脳神経外科切除または脳生検による治療を受けたCNS転移のある参加者は除外されます。
6. -ルビネクテジンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
7. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
8. 強力または中程度のシトクロム P450 (CYP)3A 誘導剤または阻害剤を服用している参加者であり、他の薬剤の代わりに使用することはできません。
9. 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この研究の対象となります。
10. -初回投与後3週間以内に全身抗がん療法、2週間以内に放射線療法、または4週間以内に抗体療法を受けている。 前立腺がんに対する黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）類似体と神経内分泌腫瘍に対するソマトスタチン類似体の同時投与は、標準治療に従って許可されています。
11. 以前の抗がん剤治療による有害事象からグレード1以下またはベースラインまで回復していない（脱毛症を除く）。
12. 現在、他の治験薬の投与を受けています。
13. 研究者の意見では、病気を併発している場合は治療コンプライアンスに影響を与える可能性があります。
14. 制吐薬アプレピタントまたは他のニューロキニン 1 (NK1) アンタゴニストまたは関連するサブスタンス P アンタゴニスト (ロラピタントを除く) の同時投与が必要な参加者。
15. ルルビネクテジンには催奇形性または流産促進作用の可能性があるため、妊娠中の参加者はこの研究から除外されています。 妊娠の可能性のある女性（上記の定義）は、治験治療の1日目の7日以内に施設のガイドラインに従って尿妊娠検査を受けなければなりません。 尿妊娠検査陽性の参加者は除外されます。
16. 授乳中の参加者は、ルルビネクテジンによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象のリスクは不明だが潜在的であるため、この研究から除外されている。母親がルビネクテジンで治療されている場合、および最後の投与後2週間は母乳育児を中止する必要がある。用量。
17. 妊娠の可能性がある参加者で、治験治療中および治験治療の最後の投与後90日間、少なくとも2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに消極的である。
18. 膠原病の既往歴があり、積極的な治療を受けている参加者。