Neoadjuwantowa Lurbinectedin i przedoperacyjna radioterapia w leczeniu mięsaków tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich kończyn, tułowia lub przestrzeni zaotrzewnowej, który nadaje się do resekcji i dla którego przedoperacyjna radioterapia jest uważana za odpowiednią.

   1. Obejmuje to chorobę przerzutową (stadium IV), w przypadku której wskazana jest radioterapia i chirurgiczna resekcja guza pierwotnego.
   2. Jeśli przedoperacyjna radioterapia zostanie uznana za właściwą, można uwzględnić liposarcomę śluzowatą stopnia 1.
   3. W przypadku wszystkich pozostałych mięsaków uwzględnione zostaną tylko mięsaki stopnia 2 lub 3.
2. Do badania kwalifikują się osoby z miejscowo nawrotowym mięsakiem po samej operacji, jeśli spełnione są inne kryteria włączenia.
3. Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako wielkość guza wynosząca co najmniej >= 5 cm w najdłuższej średnicy, mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), w przypadku których radioterapia jest wykonalna i wskazana.
4. Wiek >=18 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky ≥ 70%).

6. Wykazuje odpowiednią czynność narządów w ciągu 21 dni od dnia 1, zgodnie z definicją poniżej:

   1. Hemoglobina >= 9,0 g/dL.
   2. czas protrombinowy (PT) (lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) (lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)) <1,5 x górna granica normy (ULN).
   3. Bezwzględna liczba neutrofilów >=1500/mikrolitr (mcL).
   4. Płytki krwi >=100 000/mcL.
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej mieści się w granicach normy, chyba że jest podwyższone w związku z zespołem Gilberta, a bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy.
   6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) <= 3 X górna granica normy instytucjonalna.
   7. Aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) <=3 X górna granica normy instytucjonalna.
   8. Fosfataza alkaliczna (ALP) < 2,5 × GGN.
   9. Kreatynina <= 2 x w obrębie górnej granicy normy LUB klirensu kreatyniny Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, obliczone na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy obniżonych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 mL/min/1,73 m^2.
7. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
8. Do badania kwalifikują się osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), które poddawane są skutecznej terapii przeciwretrowirusowej i mają niewykrywalną wiremię w ciągu 6 miesięcy.
9. W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
10. Osoby, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddane leczeniu i wyleczeniu. W przypadku osób zakażonych HCV, które są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się one, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
11. Do badania kwalifikują się osoby z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.

12. Nie jest znany wpływ leku Lurbinectedin na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu oraz dlatego, że wiadomo, że Lurbinectedin stosowany w tym badaniu ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (2 metody antykoncepcji, w tym hormonalna i barierowa metoda kontroli urodzeń) przez cały okres udziału w badaniu i przez 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Za zdolną do rozrodu kobietę uznaje się kobietę (niezależnie od orientacji seksualnej, podwiązania jajowodów czy też pozostania w celibacie z wyboru), jeśli spełnia następujące kryteria:

    • jest pomenarchiczna,
    • nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (>= 12 ciągłych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) oraz
    • nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub macicy). - Mężczyźni leczeni lub włączeni do niniejszego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu i 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma następujące podtypy histologiczne: guz podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST), desmoid, mięsak Ewinga, mięsaki kości, mięsak Kaposiego.
2. Wcześniejsza historia leczenia trabektedyną lub lubbinektedyną.
3. Wcześniejsza radioterapia w dawce przekraczającej 20 Grey (Gy) konwencjonalnie frakcjonowanej radioterapii (RT) w miejscu aktualnego rozpoznania mięsaka. Niedozwolone jest pokrywanie się z wcześniejszymi polami promieniowania przekraczającymi 20 Gy.
4. Obecnie leczony w ramach innego inwazyjnego badanego wyrobu lub leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia leczenia innym badanym wyrobem lub badaniem leku.
5. Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu: leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące progresji lub krwotoku po leczeniu i bez ciągłego zapotrzebowania na deksametazon, co stwierdza badanie kliniczne i obrazowanie mózgu (MRI lub CT). w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (w stałej dawce). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS); Gamma Knife, liniowy akcelerator cząstek (LINAC) lub jego odpowiednik) lub ich kombinacja, jeśli lekarz prowadzący uzna to za stosowne. Uczestnicy z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1. zostaną wykluczeni.
6. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lurbinektyny.
7. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
8. Uczestnicy przyjmujący silne lub umiarkowane induktory lub inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A i nie można ich zastąpić innymi lekami.
9. Do badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
10. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki, radioterapię w ciągu 2 tygodni lub terapię przeciwciałami w ciągu 4 tygodni. Jednoczesne podawanie analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w przypadku raka prostaty i analogów somatostatyny w przypadku guzów neuroendokrynnych jest dozwolone zgodnie ze standardem leczenia.
11. Nie ustąpiły objawy niepożądane wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia <= 1 lub wartości początkowej (innej niż łysienie).
12. Obecnie otrzymuje innych agentów dochodzeniowych.
13. Każda współistniejąca choroba, zdaniem badacza, będzie miała wpływ na przestrzeganie leczenia.
14. Uczestnicy wymagający jednoczesnego stosowania aprepitantu przeciwwymiotnego lub innego antagonisty neurokininy 1 (NK1) lub pokrewnych antagonistów substancji P (z wyjątkiem rolapitantu).
15. Uczestnikki w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ lubbinekedyna może wykazywać działanie teratogenne lub poronne. Kobiety w wieku rozrodczym (definicja jak powyżej) muszą zostać poddane testowi ciążowemu z moczu zgodnie z wytycznymi instytucji w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia objętego badaniem. Wykluczone są uczestniczki, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego z moczu.
16. Uczestnikki karmiące piersią zostały wyłączone z tego badania ze względu na nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki lubbinektedyną. Należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lubbinektedyną i przez 2 tygodnie po ostatnim leczeniu dawka.
17. Uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować co najmniej 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia badanego i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
18. Uczestnicy ze znaną historią kolagenowej choroby naczyń, stosujący aktywną terapię.