Lurbinectédine néoadjuvante et radiothérapie préopératoire pour le traitement des sarcomes des tissus mous

Critère d'intégration:

1. Doit avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de sarcome des tissus mous localement avancé des extrémités, du tronc ou du rétropéritoine résécable et pour lequel une radiothérapie préopératoire est considérée comme appropriée.

   1. Y compris les maladies métastatiques (stade IV) pour lesquelles la radiothérapie et la résection chirurgicale de la tumeur primitive sont indiquées.
   2. Un liposarcome myxoïde de grade 1 peut être inclus si la radiothérapie préopératoire est jugée appropriée.
   3. Pour tous les autres sarcomes, seuls les grades 2 ou 3 seront inclus.
2. Les personnes atteintes d'un sarcome localement récurrent après une intervention chirurgicale seule sont éligibles à l'inscription si d'autres critères d'inclusion sont remplis.
3. Doit avoir une maladie mesurable définie comme une taille de tumeur d'au moins >= 5 cm dans le diamètre le plus long, tel que mesuré par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) pour laquelle la radiothérapie est réalisable et indiquée.
4. Âge >=18 ans.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky ≥ 70 %).

6. Démontre une fonction organique adéquate dans les 21 jours suivant le premier jour, comme défini ci-dessous :

   1. Hémoglobine >= 9,0 g/dL.
   2. temps de prothrombine (PT) (ou rapport international normalisé (INR)) et temps de céphaline (PTT) (ou temps de céphaline activée (aPTT)) <1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
   3. Nombre absolu de neutrophiles >=1 500/microlitre (mcL).
   4. Plaquettes >=100 000/mcL.
   5. La bilirubine totale se situe dans les limites institutionnelles normales, à moins qu'elle ne soit élevée en raison du syndrome de Gilbert et que la bilirubine directe se situe dans les limites normales.
   6. Aspartate aminotransférase (AST) / transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) <= 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale.
   7. Alanine aminotransférase (ALT) / transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) <= 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale.
   8. Phosphatase alcaline (ALP) < 2,5 × LSN.
   9. Créatinine <= 2 x dans la limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2, calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault, à moins qu'il n'existe des données soutenant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73. m^2.
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
8. Les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
9. Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
10. Les personnes ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traitées et guéries. Les personnes infectées par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles si elles ont une charge virale VHC indétectable.
11. Les personnes atteintes d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.

12. Les effets de la lurbinectédine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que la lurbinectédine utilisée dans cet essai est connue pour être tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (2 méthodes de contraception, y compris une méthode de contraception hormonale et une méthode barrière) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer (indépendamment de son orientation sexuelle, du fait qu'elle ait subi une ligature des trompes ou qu'elle reste célibataire par choix) si elle répond aux critères suivants :

    • est postménarchique,
    • n'a pas atteint un état postménopausique (>= 12 mois consécutifs d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause), et
    • n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus). - Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Présente les sous-types histologiques suivants : tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), desmoïde, sarcome d'Ewing, sarcomes osseux, sarcome de Kaposi.
2. Antécédents de traitement par trabectédine ou lurbinectédine.
3. Radiothérapie antérieure supérieure à 20 Gray (Gy) radiothérapie fractionnée (RT) conventionnelle sur le site du diagnostic actuel de sarcome. Aucun chevauchement avec des champs de rayonnement antérieurs supérieurs à 20 Gy n'est autorisé.
4. Recevoir actuellement un traitement dans le cadre d'un autre dispositif expérimental invasif ou d'une autre étude médicamenteuse, ou moins de 30 jours après la fin du traitement avec un autre dispositif expérimental ou une ou plusieurs études médicamenteuses.
5. Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées : les métastases cérébrales traitées sont définies comme ne présentant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, comme le confirme l'examen clinique et l'imagerie cérébrale (IRM ou TDM). pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS) ; Gamma Knife, accélérateur de particules linéaire (LINAC) ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les participants présentant des métastases du SNC traitées par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale réalisée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
6. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de la lurbinectine.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
8. Les participants prennent des inducteurs ou inhibiteurs forts ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A et ne peuvent pas être remplacés par d'autres médicaments.
9. Les participants présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cette étude.
10. A reçu des thérapies anticancéreuses systémiques dans les 3 semaines suivant la première dose, une radiothérapie dans les 2 semaines ou un traitement par anticorps dans les 4 semaines. L'administration concomitante d'analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour le cancer de la prostate et d'analogues de la somatostatine pour les tumeurs neuroendocrines est autorisée conformément aux normes de soins.
11. Ne s'est pas remis des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur <= grade 1 ou ligne de base (autre que l'alopécie).
12. Reçoit actuellement d’autres agents expérimentaux.
13. Toute maladie concomitante, de l'avis de l'investigateur, affecterait l'observance du traitement.
14. Participants ayant besoin d'un aprépitant antiémétique concomitant ou de tout autre antagoniste de la neurokinine 1 (NK1) ou antagonistes de la substance P associés (sauf le rolapitant).
15. Les participantes enceintes sont exclues de cette étude car la lurbinectédine présente un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer (définition comme ci-dessus) doivent subir un test de grossesse urinaire conformément aux directives institutionnelles dans les 7 jours précédant le premier jour du traitement à l'étude. Les participantes avec un test de grossesse urinaire positif sont exclues.
16. Les participantes qui allaitent sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par la lurbinectédine. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la lurbinectédine et pendant 2 semaines après le dernier traitement. dose.
17. Les participantes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser au moins 2 méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
18. Participants ayant des antécédents connus de maladie vasculaire du collagène sous thérapie active.